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文檔簡介
1、目的:
腫瘤內在的放療敏感性是中晚期宮頸癌治療成敗的關鍵因素。本研究初步探討了與宮頸癌放敏感性相關的基因及其參與的分子生物學通路,評價其作為分子生物學水平預測宮頸癌放療敏感性標志物的可能性,為識別不同預后的腫瘤亞群,指導臨床個體化治療打下基礎。
方法:
1.選擇HCC94(高分化宮頸鱗狀細胞癌)、SiHa(低分化宮頸鱗狀細胞癌)和Hela(宮頸腺癌)3株病理類型不同、分化程度不同的宮頸癌細胞系,
2、分別檢測受不同劑量射線照射前后存活率的變化,篩選出放射相對敏感細胞株和不敏感細胞株。同時檢測照射前后3株宮頸癌細胞系細胞凋亡及分子生物學變化情況。
2.采用基因芯片技術檢測放療敏感性差異最大的2株細胞系之間表達明顯差異的基因,篩檢出與放射敏感性相關的基因。
3.從中進一步篩選出3-5個與放射敏感性高度相關的基因,利用經(jīng)臨床驗證的放射敏感和放射抗拒患者的治療前石蠟標本,共84例,分成兩組,用免疫組化法檢驗上述基
3、因的表達產(chǎn)物在兩組患者治療前活檢組織中表達情況。
結果:
1.經(jīng)過相同劑量的放療后,三株細胞系中,放療敏感性最高的是HCC94,最差的是hela細胞系。
2.基因芯片篩查的結果得到顯著差異表達的基因共55個,治療抗拒組與敏感組相比表達顯著增高者15個,顯著降低者40個。經(jīng)分類分析,發(fā)現(xiàn)與放療敏感性最具相關性的基因主要涉及細胞凋亡,細胞粘附,乏氧,細胞周期調控等。
3.篩選出的基因在
4、組織中表達的情況在宮頸癌放療敏感組中tgf-β,icam-3,hsp27的陽性表達率分別為75%,57.1%,39.3%,在放療抵抗組中上述指標的陽性表達率分別為39.3%,82.1%,75%,差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。
4.基因表達與療效及預后的關系tgf-β與腫瘤的體積及臨床分期有關(P<0.05),icam-3與組織學分級有關(P<0.05),hsp27與臨床分期,病理類型及組織學分級均有關(P<0.05)
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