1、四川大學博士學位論文RNA干擾沉默低氧誘導因子1a對人腦膠質(zhì)瘤化療的影響及相關(guān)機制研究姓名：李瑞春申請學位級別：博士專業(yè)：外科學（神外）指導教師：游潮20070401四川大學臨床醫(yī)學博士專業(yè)學位論文RNA干擾沉默低氧誘導因子一1a對人腦膠質(zhì)瘤化療的影響及相關(guān)機制研究研究生李瑞春導師游潮教授中文摘要目的：低氧誘導因子一l(hypoxiainduciblefactor1，HIF1)是一種廣泛存在于哺乳動物和人體內(nèi)的轉(zhuǎn)錄因子，在低氧適應(yīng)和病理

2、反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，與腫瘤的生長和侵襲性密切相關(guān)。多藥耐藥相關(guān)蛋白(multidrugresistance—associatedprotein，MRP)是ATP結(jié)合盒膜轉(zhuǎn)運蛋白超家族成員，在人腦膠質(zhì)瘤中高表達，在膠質(zhì)瘤的多藥耐藥機制中起重要作用。本研究在體外實驗中運用RNA干擾技術(shù)，沉默低氧誘導因子一1a，觀察其對膠質(zhì)瘤MRP表達和化療的影響，為進一步研究以HIF1為靶點聯(lián)合化療治療膠質(zhì)瘤提供實驗和理論依據(jù)。方法：①采用脂質(zhì)體法包裹化學

3、合成的HIF一1asiRNA片段轉(zhuǎn)染人膠質(zhì)瘤細胞系T98G細胞，并設(shè)立陰性對照和空白對照，在低氧(02，1％)培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24h、48h、72h。運用real—timePCR和Westernblot技術(shù)分別在mRNA和蛋白質(zhì)水平檢驗siRNA轉(zhuǎn)染和干擾的有效性。②選取有效的siRNA片段轉(zhuǎn)染T98G細胞，設(shè)立陰性對照和空白對照，在低氧(02，1％)培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24h、48h、72h，real—timePCR和Westernblot分別在