1、目的:生長激素受體(GHR)基因純合突變導致Laron綜合征,使患者出現(xiàn)完全生長激素不敏感(GHI);而最近國外研究發(fā)現(xiàn)部分特發(fā)性矮小兒童中存在GHR基因雜合突變,導致兒童出現(xiàn)部分生長激素不敏感(PGHI).該研究目的在于了解GHR基因突變是否為非生長激素(GH)缺失、顯著矮小兒童的致病原因以及GHR基因突變患者的臨床、生化特點,為矮小患兒的病因診斷提供依據,同時試圖尋找出一個簡單而有效、可用于臨床的GHR基因突變初篩方法.方法:根據一

2、定入篩條件,選擇47名非生長激素缺乏、顯著矮小(包括1例Laron綜合征、46例特發(fā)性矮小)的兒童.①放免法完成胰島素樣生長因子I,胰島素樣生長因子結合蛋白3(IGF-I、IGFBP3)血清學檢測,初步篩選出具有PGHI表現(xiàn)的患者.②利用聚合酶鏈式反應-單鏈構象多態(tài)性(PCR-SSCP)和直接測序技術對GHR基因的Exon 2-9進行突變篩查、確定,獲得GHR基因突變在矮小兒童中的發(fā)生概率和類型;③比較矮小和正常兒童、該研究和西方研究人

3、群的GHR基因168位點的單核苷酸多態(tài)性,了解中國漢族168位點的基因類型和等位基因頻率;④ELISA方法測定GHR基因突變患者的生長激素結合蛋白(GHBP)水平,分析GHBP和GHR基因胞外區(qū)突變的關系.結論:綜上所述,該研究通過對47例非生長激素缺乏、顯著矮小患者開展IGF-I、IGFBP3血清學檢測和GHR基因突變篩查,證實了GHR基因突變能導致患者出現(xiàn)完全或部分生長激素不敏感,GHR基因作為矮小可能原因,應該得以臨床重視.而IG