1、目的： 長期以來一直強調動脈內皮功能障礙/損傷是動脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)的始動因素并影響病變全過程。而血管外膜炎癥對動脈粥樣硬化形成的影響未予重視。最近的研究證實，血管外膜炎癥在某些個體可成為AS啟動的始發(fā)門戶，血管外膜的炎癥細胞浸潤與AS病變程度相關。但關于血管外膜炎癥在AS發(fā)生中對內膜和內皮功能損傷的影響及作用機制尚不清楚。傳統(tǒng)通絡方藥通心絡超微粉劑能否抑制血管外膜炎癥引起的血管內皮功能障礙國內外

2、研究較少。為此本實驗采用套管法建立大鼠頸動脈外膜炎癥模型，并給予通心絡超微粉劑(TXL)干預治療，觀察血管外膜炎癥對血清一氧化氮(nitric oxide，NO)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，NOS)及血漿內皮素(endothelin，ET)水平的影響。以探討血管外膜炎癥在動脈硬化形成中的作用機制及通心絡超微粉劑的保護作用。 材料與方法 1、動物模型制備和實驗分組取30只12周齡的健康雄性W

3、istarKyoto大鼠，體重200～250克(購買于吉林大學動物實驗室)，適應性喂養(yǎng)一周后，隨機分為3組，每組10只。 空白組：不予任何處理和干預。 外膜炎癥組：，行硅膠管包裹術，常規(guī)麻醉后，消毒頸部正中皮膚，解剖分離出右側頸總動脈，右側頸總動脈包裹硅膠管一周構建模型。 通心絡(TXL)治療組：通心絡超微粉劑(800mg/kg·d)每日一次灌胃。TXL藥物應用一周，行硅膠管包裹大鼠右側頸動脈手術，術后繼續(xù)TXL

4、藥物應用一周，行第二次手術留取標本進行指標檢測。 2、病理形態(tài)學檢測術后取右側頸總動脈包裹血管段及空白組右側頸總動脈相應血管段，常規(guī)病理蠟塊制作，切片，行HE染色，光鏡觀察動脈外膜炎癥浸潤程度及中膜、內膜病變和管腔狹窄情況.并應用計算機圖像分析測量內膜厚度、中膜厚度和管腔面積。 3、內皮分泌功能指標的檢測術后一周處死每組動物，處死前心內采血5ml，分別采用硝酸還原酶法檢測血清NO水平，酶聯(lián)免疫法檢測血清NOS水平和血漿E

5、T濃度等反映內皮分泌功能的指標。 4、統(tǒng)計學分析所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件包進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差(x-±s)表示，組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗。P<0.05差異有統(tǒng)計學意義。 實驗結果 1、光鏡下大鼠頸動脈病理形態(tài)學改變光鏡下可見： 1、空白組：大鼠右側頸總動脈外膜無炎癥細胞浸潤，中膜無增厚、內膜完整無增生、管腔無狹窄。外膜炎癥組；包裹段血管外膜增厚，有大量炎

6、癥細胞浸潤主要為巨噬細胞，大量新生滋養(yǎng)血管；中膜增厚，平滑肌細胞細胞排列及細胞數(shù)未見明顯變化，內彈力板彎曲，炎性細胞浸潤；內膜完整，但有炎性細胞浸潤，無新生血管生成。TXL治療組可見外膜有少量炎癥細胞浸潤，輕度增厚，無新生滋養(yǎng)血管、中膜輕度增厚無彈力板彎曲、內膜無增生、管腔無明顯變窄。 2、內膜厚度、中膜厚度和管腔面積測定：與空白組比較，外膜炎癥組大鼠右側頸總動脈中膜厚度明顯增加，管腔面積明顯縮小(P<0.01)，但內膜厚度增加

7、不明顯。TXL組大鼠右側頸總動脈中膜厚度較外膜炎癥組增厚較少，管腔面積縮小較少。 2、血清NO、NOS及血漿ET檢測結果與空白組比較(58.91±1.42μmol/L)，外膜炎癥組血清NO含量明顯減少，(38.52±1.85μmol/L)，P<0.05，血清NOS含量增高(7.92±0.13μmol/L)，差異具有明顯統(tǒng)計學意義(P<0.05)，血漿ET濃度也增高(135.93±3.67pg/L)，P<0.05。與外膜炎癥組比較

8、，TXL組血清NO和NOS含量均增高(50.61±1.87μmol/L，10.23±0.33μmol/L)，P<0.05，血漿ET濃度降低(109.14±3.04pg/L)，P<0.05，但較空白組增高(55.31±3.12pg/L)。 結論： 1、大鼠頸總動脈外膜炎癥持續(xù)七天即可導致外膜、中膜動脈粥樣硬化樣的病理改變。 2、在內膜形態(tài)學改變尚不明顯前即可檢測到內皮功能的損傷。 3、通心絡可減輕血管外膜炎