1、背景： 卵巢癌是我國常見的惡性腫瘤，是死亡率最高的婦科惡性腫瘤，探討卵巢癌藥物治療的機制，將為卵巢癌的臨床治療提供新的思路。過氧化物酶體增殖物激活受體γ(peroxisome proliferators activated receptoigamma．PPAR γ)是核激素受體超家族中的成員，與配體結(jié)合可啟動核內(nèi)靶基因的轉(zhuǎn)錄，發(fā)揮重要的核轉(zhuǎn)錄因子功能。研究表明，PPARγ在人類多種腫瘤組織和細(xì)胞中高表達(dá)，如脂肪肉瘤、結(jié)腸癌、乳腺

2、癌、前列腺癌、肺癌和胃癌等，PPAR γ被其特異性配體激活后可抑制這些腫瘤細(xì)胞的生長、誘導(dǎo)腫瘤分化和凋亡，PPAR γ配體能實現(xiàn)以高效、低毒的選擇性藥物治療腫瘤，但用于上皮性卵巢癌治療的研究在國內(nèi)外尚未見報道。 目的： 本研究通過檢測PPAR γ在人正常卵巢和不同病理類型上皮性卵巢腫瘤組織中的表達(dá)，分析其臨床病理特征；研究在其配體羅格列酮(Rosiglitazone，RSG)激活下對人卵巢癌SKOV3細(xì)胞生長和凋亡的影響

3、；旨在探討其促凋亡作用機制。 方法： 采用免疫組織化學(xué)方法檢測70例上皮性卵巢癌組織和70例非癌(25例正常卵巢、25例良性上皮性卵巢腫瘤和20例交界性上皮性卵巢腫瘤)組織中PPAR γ的表達(dá)。MTT法測定羅格列酮對SKOV3細(xì)胞增殖的影響；流式細(xì)胞術(shù)檢測各組細(xì)胞凋亡率和細(xì)胞周期的變化；Hoechst33258熒光染色法觀察細(xì)胞凋亡形態(tài)學(xué)變化。熒光定量RT-PCR技術(shù)、免疫細(xì)胞化學(xué)方法檢測干預(yù)后細(xì)胞中PPAR γ、β-c

4、atenin、c-myc的mRNA和蛋白水平變化。 結(jié)果： 1．：PPAR γ在上皮性卵巢癌和非癌組織中均有表達(dá)，但癌組織中PPAR γ的表達(dá)高于非癌組織(P<0.01)；與正常卵巢相比，交界性上皮性卵巢腫瘤和上皮性卵巢癌PPARγ陽性表達(dá)率呈顯著升高，分別為20％、60％和72．86％(P<0.05)；上皮性卵巢癌與良性上皮性卵巢腫瘤(32％)比較亦有顯著性差異(P<0.01)；從正常卵巢組、良性上皮性卵巢腫瘤組、交界

5、性上皮性卵巢腫瘤組到上皮性卵巢癌組，PPAR γ陽性表達(dá)呈遞增趨勢(P<0.01)。 2．MTT法結(jié)果顯示：羅格列酮可抑制SKOV3細(xì)胞生長，并呈明顯的濃度-時間依賴方式。 3．流式細(xì)胞術(shù)結(jié)果顯示：羅格列酮能明顯誘導(dǎo)SKOV3細(xì)胞凋亡，在10、100 μ mol／L羅格列酮作用于SKOV3細(xì)胞24小時后，凋亡率分別為45.75％和51.97％，均明顯高于對照組(6.82％)，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；并使細(xì)胞周期

6、阻止于G<,1>期，呈濃度依賴方式。 4．Hoechst33258熒光染色顯示羅格列酮處理后的SKOV3細(xì)胞中出現(xiàn)凋亡小體。 5．免疫細(xì)胞化學(xué)和熒光定量RT-PCR結(jié)果顯示：人卵巢癌SKOV3細(xì)胞表達(dá)PPAR γ，羅格列酮作用于SKOV3細(xì)胞24小時后PPAR γ訓(xùn)RNA和蛋白表達(dá)水平上調(diào)，而β-catenin、c-myc的mRNA和蛋白表達(dá)水平下調(diào)。 結(jié)論： 1．上皮性卵巢癌組織中PPAR γ的表達(dá)較

7、正常和良性腫瘤組織有顯著升高； 2．PPAR γ特異性配體具有抑制人卵巢癌SKOV3細(xì)胞生長和誘導(dǎo)凋亡作用，使細(xì)胞周期阻滯于G<,1>期； 3．羅格列酮對SKOV3細(xì)胞的生長抑制作用與活化PPAR γ、下調(diào)β-catenin、c-myc的mRNA和蛋白表達(dá)水平有關(guān)。 4．研究結(jié)果顯示PPAR γ與卵巢癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)；經(jīng)羅格列酮干預(yù)后促進(jìn)PPARγ表達(dá)、抑制SKOV3細(xì)胞生長，表明PPAR γ可能是卵巢癌基因治