1、為探討靶源性(骨骼肌)以外來源的神經營養(yǎng)因子之一,膠質細胞源性神經營養(yǎng)因子(GDNF)在體內的作用,該實驗借助于華盛頓大學醫(yī)學院神經病學系Dr.Parsadanian AS實驗室通過GFAP啟動子,成功獲得的GDNF在小鼠星型膠質細胞過度表達的GFAP-GDNF轉基因品轉基因鼠為實驗對象,以出生2天小鼠面神經切斷為模型,從如下三個方面來研究周圍神經損傷后GDNF對運動神經元的保護作用及機制:一、為證實在中樞來源(而不是通過全身途徑)的G

2、DNF是否促進運動神經元的存活,檢測了新生2天小鼠面神經切斷后一周面神經核尼氏染色和運動神經元計數,觀察到GFAP-GDNF轉基因鼠約有90﹪運動神經元在損傷后存活.二、為檢驗面神經切斷后GDNF促進運動神經元的存活是否與抑制損傷后運動神經元的細胞凋亡有關,該實驗對比檢測了野生鼠和GFAP-GDNF轉基因鼠損傷后面神經核團神經元的caspase-3激活情況.結果表明GDNF幾乎能完全抑制由損傷誘導的運動神經元的caspase-3的激活,

3、從而抑制了細胞調亡,促進運動神經元的存活.三、為進一步確定GDNF對運動神經元的保護作用,檢測了面神經切斷后運動神經元的標志物之一膽堿乙酰轉移酶(ChAT)的表達情況.結果表明,因為GDNF持續(xù)性表達而存活的運動神經元,其功能活性亦得到了很好的維持.該實驗提示:中樞神經系統(tǒng)產生的GDNF會顯著促進運動神經切斷后其中樞內運動神經元的長時期存活,并能極好地保護這些神經元的基本功能.該作用的途徑之一是與GDNF能夠明顯地抑制損傷后神經元的細胞