1、目的:子宮內(nèi)膜癌（EC）是女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一，占女性生殖道惡性腫瘤的20％～30％，近年來發(fā)病率逐漸升高，并且發(fā)病年齡有年輕化的趨勢，在某些國家或地區(qū)已經(jīng)成為女性最常見的生殖道惡性腫瘤。因此，研究子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展機制，尋找可以預測其惡性潛能的生物學標志物，對采取有效的預防措施，選擇新的治療靶點，制定合理有效的綜合治療方案奠定理論基礎，具有十分重要的意義。
　　 組織蛋白酶B（CB），是一種半胱氨酸蛋白酶，存在于哺

2、乳動物和人體細胞的溶酶體中。有研究表明CB在多種惡性腫瘤中呈現(xiàn)高表達，并且在前列腺癌、大腸癌、黑色素瘤等多種癌細胞中被發(fā)現(xiàn)，在腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。CB的異常定位和表達可引起機體的病理反應，在多種腫瘤組織中CB的表達及活性明顯高于鄰近的正常組織。CB在中性及酸性條件下能直接降解或激活其它的蛋白水解酶如尿激酶型纖維蛋白酶原激活劑和基質(zhì)金屬蛋白酶等，從而間接地降解纖維連接蛋白及Ⅳ型膠原等細胞外基質(zhì)和基底膜成分，從而有利于腫瘤的進展。<

3、br>　　 MMP-9是基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)家族中分子量最大的酶，也稱為Ⅳ型膠原酶或明膠酶B，其在生理情況下可降解細胞外基質(zhì)及基底膜中的Ⅳ型膠原，層粘連蛋白及纖維粘連蛋白。MMP-9能夠降解絕大多數(shù)細胞外基質(zhì)成分和其它的一些底物、參與形成腫瘤的新生血管及調(diào)節(jié)細胞粘附等作用，因此在腫瘤細胞的浸潤和轉(zhuǎn)移的過程中起到極為主要作用。有研究表明在乳癌、胃癌、甲狀腺癌及肺癌等多種惡性腫瘤中，MMP-9呈現(xiàn)過表達。
　　 蛋白水解酶既

4、可以單獨作用，也能相互作用。近來對腫瘤細胞的研究表明，CB和MMP-9共同參與細胞外基質(zhì)的降解，促進了腫瘤細胞的浸潤和轉(zhuǎn)移，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展、浸潤轉(zhuǎn)移等方面具有十分重要的意義，逐漸成為一個研究的熱點。但目前尚未完全明確CB和MMP-9促進腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移的機制，并且二者在子宮內(nèi)膜癌中表達的相關性研究國內(nèi)外均未見報道，本課題通過分析檢測CB和MMP-9在不同子宮內(nèi)膜組織中的表達情況與子宮內(nèi)膜癌的臨床病理特征的關系及二者的相關性，為抗癌藥物的研

5、究提供新的靶點，為子宮內(nèi)膜癌患者預后及病情監(jiān)測提供理論依據(jù)。
　　 方法:
　　 1．所選60例子宮內(nèi)膜癌組織作為實驗組、30例子宮內(nèi)膜非典型增生組織及60例正常子宮內(nèi)膜組織作為對照組，全部病例為中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院2007年至2010年間手術切除標本。入選病例已除外肝腎疾病，從未用過激素治療。
　　 2．采用免疫組織化學SP法分別檢測60例子宮內(nèi)膜癌、30例子宮內(nèi)膜非典型增生組織及60例正常子宮內(nèi)膜組織中C

6、B和MMP-9蛋白的表達水平。分析二者在子宮內(nèi)膜癌不同分期、不同病理類型及有無絕經(jīng)的病例中表達的差異及其相關性。
　　 3．統(tǒng)計學方法：應用SPSS11.5統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學處理。計數(shù)資料的比較采用X2檢驗，CB和MMP-9蛋白表達的關系采用Spearman等級相關分析。
　　 結(jié)果:
　　 1．免疫組化結(jié)果顯示，正常子宮內(nèi)膜組織中CB蛋白陽性表達率為10％(6/60)，子宮內(nèi)膜非典型增生組織中CB蛋白陽性表達

7、率為26.7％(8/30)，子宮內(nèi)膜癌組織中CB蛋白陽性表達率為48.3％(29/60);癌組織CB蛋白陽性表達率與子宮內(nèi)膜非典型增生組織及正常子宮內(nèi)膜組織相比，差異有統(tǒng)計學意義。
　　 2．免疫組化結(jié)果顯示，正常子宮內(nèi)膜組織中MMP-9蛋白陽性表達率為16.7％(10/60)，子宮內(nèi)膜非典型增生組織中MMP-9蛋白陽性表達率為36.7％(11/30)，子宮內(nèi)膜癌組織中MMP-9蛋白陽性表達率為65％(39/60);癌組織MMP

8、-9蛋白陽性表達率與子宮內(nèi)膜非典型增生組織及正常子宮內(nèi)膜組織相比，差異有統(tǒng)計一學意義。
　　 3．隨著FIGO分期的增加，CB和MMP-9蛋白陽性表達率都明顯升高，CB在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌組織的陽性表達率依次為29.2％(7/24)，52.9％(9/17)，68.4％(13/19)每兩組比較有明顯差異;MMP-9在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌組織的陽性表達率依次為50％(12/24)，64.7％(11/17)，84.2％(16/1

9、9)每兩組比較有明顯差異。
　　 4．隨著子宮內(nèi)膜癌分化程度的降低，CB和MMP-9蛋白陽性表達率明顯升高，CB在高、中、低分化子宮內(nèi)膜癌組織的陽性表達率依次為34.9％(15/43)，80％(8/10)，85.7％(6/7)每兩組比較有明顯差異;MMP-9在高、中、低分化子宮內(nèi)膜癌組織的陽性表達率依次為32.6％(14/43)，70％(8/10)，85.7％(6/7)每兩組比較有明顯差異。
　　 5．在子宮內(nèi)膜癌的不同

10、組織分型中（內(nèi)膜樣腺癌、腺癌伴鱗狀上皮分化、漿液性腺癌、透明細胞癌），CB和MMP-9總體上差異無統(tǒng)計學意義。
　　 6．在全部150例樣本中，CB和MMP-9在絕經(jīng)與未絕經(jīng)病例表達中差異無統(tǒng)計學意義。
　　 7.CB蛋白和MMP-9蛋白在子宮內(nèi)膜癌中的表達相關性經(jīng)統(tǒng)計學分析顯示，兩者之間呈正相關。
　　 結(jié)論:
　　 1.CB蛋白的陽性表達率在子宮內(nèi)膜癌組織中表達高于正常子宮內(nèi)膜組織以及子宮內(nèi)膜非典型增

11、生組織，并隨著FIGO分期的進展而升高，表明CB參與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展及浸潤轉(zhuǎn)移過程。
　　 2.MMP-9蛋白的陽性表達率在子宮內(nèi)膜癌組織中表達高于正常子宮內(nèi)膜組織以及子宮內(nèi)膜非典型增生組織，并隨著FIGO分期的進展而升高，提示MMP-9蛋白的表達可能促進了子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展和浸潤轉(zhuǎn)移。
　　 3.CB和MMP-9蛋白陽性表達率隨子宮內(nèi)膜癌分化程度的降低而升高。
　　 4.CB和MMP-9蛋白與子宮內(nèi)膜癌