1、第一部分：生物可降解高分子的合成
　　目的：合成可以在體內(nèi)降解的具有雙親性的生物高分子材料，為后續(xù)實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備載體材料。
　　方法：
　　1，從帶羧基的 MPEG-b-P(LA-co-MCC-COOH)出發(fā)，通過(guò)活化劑二環(huán)己基碳二亞胺/N-羥基琥珀酰亞胺（DCC/NHS）活化羧基，再將已活化的羧基與氨基乙醇反應(yīng)得到側(cè)鏈含羥基-OH的聚碳酸酯高分子載體MPEG-b-P(LA-co-MCC-OH)。
　　2，通過(guò)MPEG

2、引發(fā)己內(nèi)酯開(kāi)環(huán)得到MPEG-b-PCL-OH；再依次活化羥基，疊氮根取代活化的端羥基得到 MPEG-b-PCL-N3；還原疊氮根得到末端含胺基的 MPEG-b-PCL-NH2；再引發(fā)賴(lài)氨酸 NCA聚合，最后脫胺基保護(hù)得到側(cè)鏈含胺基的 MPEG-b-PCL-b-PLL。
　　結(jié)果：
　　1，經(jīng)核磁鑒定，得到了基于聚碳酸酯的兩親性高分子載體，側(cè)鏈含羥基的聚碳酸酯—聚乙二醇-b-聚（乳酸-co-2-甲基-2-羧基-1，3-丙二醇碳

3、酸酯）分子式為MPEG114-b-P(LA10-co-MCC10)。
　　2，經(jīng)核磁鑒定，得到了另外一個(gè)基于聚氨基酸的兩親性高分子載體，聚甲氧基聚乙二醇-聚己內(nèi)酯-聚賴(lài)氨酸，分子式為MPEG114-b-PCL20-b-PLL10。
　　結(jié)論：成功制備了兩個(gè)雙親性的生物高分子載體。
　　第二部分：生物可降解高分子-鉑（IV）納米膠束治療耐藥性卵巢癌的研究
　　目的：制備生物可降解高分子-鉑(IV)納米膠束研究其治療

4、固有性耐藥的卵巢癌的效用
　　方法：
　　1，將順鉑的四價(jià)衍生物 cisPt(IV)-COOH通過(guò)酰胺鍵連接到高分子載體MPEG-b-PCL-b-PLL上，得到高分子-鉑(IV)鍵合物，并制備成納米膠束。
　　2，對(duì)該納米膠束進(jìn)行表征及體外釋放模擬實(shí)驗(yàn)。
　　3，MTT實(shí)驗(yàn)研究其對(duì)卵巢癌耐藥細(xì)胞SKOV3的殺傷作用。
　　4，原子吸收光譜法對(duì)細(xì)胞內(nèi)鉑藥積聚以及 ICP-MS對(duì)DNA-鉑加合物濃度進(jìn)行測(cè)定。<

5、br>　　結(jié)果：
　　1，高分子-鉑(IV)納米膠束呈球形，粒徑150-160nm左右，zeta電位+6.9mV，鉑的載藥量能達(dá)到13％。
　　2，高分子-鉑(IV)納米膠束釋放50%的藥物，在 pH5.0酸性環(huán)境下僅需20個(gè)小時(shí)，在pH7.4時(shí)需要40個(gè)小時(shí)，而在10mM抗壞血酸鈉的還原環(huán)境下僅需5小時(shí)。
　　3，對(duì)于 SKOV3細(xì)胞，納米膠束的24小時(shí) IC50為5.25 ug/ml，順鉑為36ug/ml。

6、　　4，納米膠束組細(xì)胞內(nèi)鉑濃度是順鉑組的10倍，DNA-鉑加合物濃度是順鉑組的3倍。
　　結(jié)論：
　　成功制備了比較理想的納米膠束，粒徑、zeta電位以及載藥量都符合要求，并且具有長(zhǎng)效循環(huán)和降低系統(tǒng)副作用的潛能，其體外抗癌效果優(yōu)于順鉑，其可能是通過(guò)增加細(xì)胞內(nèi)鉑的積聚以及DNA-鉑加合物的形成。
　　第三部分：生物可降解高分子-環(huán)己二胺鉑(II)納米膠束治療耐藥性卵巢癌的研究
　　目的：
　　制備生物可降解高

7、分子-環(huán)己二胺鉑(II)納米膠束研究其治療獲得性耐藥的卵巢癌的效用。
　　方法：
　　1，將奧沙利鉑前體化合物 DACH-Pt-Cl2與聚碳酸酯載體 MPEG-b-P(LA-co-MCC)螯合，得到螯合物高分子-DACHPt，P(Pt)，再制備成納米膠束。
　　2，對(duì)該納米膠束進(jìn)行表征及體外釋放模擬實(shí)驗(yàn)。
　　3，MTT實(shí)驗(yàn)研究其對(duì)卵巢癌細(xì)胞A2780及其耐藥株A2780DDP的殺傷作用。
　　4，原子吸收

8、光譜法對(duì)細(xì)胞內(nèi)鉑藥積聚以及 ICP-MS對(duì)DNA-鉑加合物濃度進(jìn)行測(cè)定。
　　結(jié)果：
　　1，高分子-環(huán)己二胺鉑(II)納米膠束呈球形，粒徑30-40左右，zeta電位+13mV，鉑的載藥量10%。
　　2，高分子-環(huán)己二胺鉑納米膠束釋放50%的藥物，在pH5.0酸性環(huán)境下僅需20個(gè)小時(shí)，在pH7.4時(shí)需要100個(gè)小時(shí)。
　　3，在親本株A2780及耐藥株A2780DDP中，高分子-環(huán)己二胺鉑納米膠束的IC50為

9、5.2 uM和15.2 uM，都要小于對(duì)應(yīng)的奧沙利鉑。
　　4，高分子-環(huán)己二胺鉑納米膠束組細(xì)胞內(nèi)鉑濃度以及 DNA-鉑加合物濃度都要高于奧沙利鉑。
　　結(jié)論：
　　1，成功制備了比較理想的高分子-環(huán)己二胺鉑納米膠束，體外實(shí)驗(yàn)顯示對(duì)于卵巢癌細(xì)胞親本株以及耐藥株，其藥效都比對(duì)應(yīng)的奧沙利鉑好，其可能機(jī)制是納米膠束增加了藥物進(jìn)入細(xì)胞的量。
　　第四部分：生物可降解高分子-鉑/利尿酸聯(lián)合用藥納米膠束的研究
　　目的

10、：針對(duì)腫瘤細(xì)胞對(duì)鉑類(lèi)藥物“解毒”致失活這一耐藥機(jī)制，我們?cè)O(shè)計(jì)利用一個(gè)高分子納米膠束共同擔(dān)載利尿酸和鉑藥的策略，利尿酸抑制 GST，從而降低細(xì)胞對(duì)鉑藥的解毒作用，起到鉑藥增敏的作用。
　　方法：
　　1，通過(guò)DCC/DMAP將高分子載體MPEG-b-P(LA-co-MCC)與利尿酸鍵合，得到高分子-利尿酸鍵合物P(EA)。
　　2，納米沉淀法P(EA)及P(Pt)共組裝成一個(gè)擔(dān)載兩個(gè)藥物的復(fù)合納米膠束。
　　3，M

11、TT實(shí)驗(yàn)研究其對(duì)卵巢癌細(xì)胞A2780及其耐藥株A2780DDP的殺傷作用。
　　4，原子吸收光譜法對(duì)細(xì)胞內(nèi)鉑藥積聚以及 ICP-MS對(duì)DNA-鉑加合物濃度進(jìn)行測(cè)定。
　　5，昆明小鼠H22皮下移植瘤模型研究在體水平抗癌效果及毒性。
　　結(jié)果：
　　1，高分子-環(huán)己二胺鉑/利尿酸復(fù)合納米膠束M(EA/Pt)呈球形，粒徑120左右，zeta電位-5.6 mV，鉑的載藥量10%，利尿酸載藥量14%，在酸性環(huán)境下釋放更快

12、。
　　2，在親本株A2780及耐藥株A2780DDP中，M(EA/Pt)納米膠束的IC50分別為3.2 uM和12.9 uM，其數(shù)值小于對(duì)應(yīng)的奧沙利鉑與利尿酸聯(lián)合應(yīng)用。在耐藥株A2780中聯(lián)合指數(shù)CI=0.41，也要小于小分子聯(lián)合的0.53。
　　3，高分子-環(huán)己二胺鉑復(fù)合納米膠束 M(EA/Pt)組細(xì)胞內(nèi)鉑濃度要高于小分子聯(lián)合；DNA-鉑加合物濃度沒(méi)有增加。
　　4，高分子-環(huán)己二胺鉑復(fù)合納米膠束 M(EA/Pt)