1、目的：DW系列結(jié)構(gòu)類(lèi)似物是一類(lèi)抗血吸蟲(chóng)感染新前藥，其活性代謝物是青蒿琥酯、雙氫青蒿素和10-羥化吡喹酮。本課題擬開(kāi)發(fā)和驗(yàn)證一種簡(jiǎn)便、快速、特異、靈敏的液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜方法同時(shí)測(cè)定大鼠血漿中青蒿琥酯、雙氫青蒿素和10-羥化吡喹酮，并將應(yīng)用于DW系列結(jié)構(gòu)類(lèi)似物的藥代動(dòng)力學(xué)研究。
　　方法：采用島津高效液相色譜系統(tǒng)和Agela Venusil C18色譜柱（2.1 mm×50 mm,5μm），分離青蒿琥酯、雙氫青蒿素、10-羥化吡喹酮

2、與各自?xún)?nèi)標(biāo)。以包含0.1%甲酸的10 mM醋酸銨水溶液和乙腈為流動(dòng)相對(duì)化合物進(jìn)行線性梯度洗脫。運(yùn)用API4000 Qtrap型三重四級(jí)桿質(zhì)譜儀配備電噴霧離子源，以多反應(yīng)監(jiān)測(cè)模式進(jìn)行正離子檢測(cè)，離子對(duì)分別為：青蒿琥酯m/z402.2→m/z267.3、雙氫青蒿素m/z302.2→m/z163.1、10-羥化吡喹酮m/z329.2→m/z219.4。血漿樣品處理采用一步蛋白沉淀法。
　　結(jié)果：三個(gè)化合物與各自?xún)?nèi)標(biāo)在6分鐘內(nèi)實(shí)現(xiàn)基線分離

3、。青蒿琥酯和10-羥化吡喹酮的線性范圍為1.0-500 ng/mL，雙氫青蒿素的線性范圍是5.0-2500 ng/mL。青蒿琥酯、雙氫青蒿素和10-羥化吡喹酮的準(zhǔn)確度分別在±10.0%，±6.4%和±13.0%以?xún)?nèi)。三個(gè)化合物的日內(nèi)和日間精密度均小于15%（除雙氫青蒿素在最低定量限時(shí)為15-20%之間）。
　　結(jié)論：本課題建立的同時(shí)測(cè)定青蒿琥酯、雙氫青蒿素和10-羥化吡喹酮的LC-MS/MS方法簡(jiǎn)便、快速、特異、靈敏。該方法已經(jīng)成