1、目的:觀察淫羊藿苷(Icariin,ICA)對血管性癡呆(vascular dementia,VD)大鼠學(xué)習(xí)記憶的保護作用,探討ICA防治VD的作用機制.方法采用永久性結(jié)扎雙側(cè)頸總動脈的方法(2-VO法)以及腦缺血再灌注方法(I10-R10-I10)制作VD大鼠模型,利用Morris水迷宮檢測ICA對大鼠空間辨別學(xué)習(xí)記憶能力的影響;用光化學(xué)法檢測大腦皮層及海馬組織中SOD活性、MDA和AChE含量,并檢測大鼠血清中AChE的含量;用免疫

2、組化方法檢測海馬內(nèi)AChE及ChAT的水平,并通過圖象處理軟件進行定量分析;HE染色切片光鏡下觀察海馬神經(jīng)元形態(tài)變化;電鏡下觀察海馬神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)的改變;經(jīng)原位末端標(biāo)記法(TUNEL)觀察ICA對神經(jīng)細胞凋亡的影響.結(jié)果:在2-VO法中,與模型對照組比較,ICA(30mg.kg-1.d-1、60mg.kg-1.d-1、120mg.kg<'-1>.d<'-1>)連續(xù)灌胃給藥三個月)可以縮短大鼠在定位航行實驗中的逃避潛伏期及搜索距離,增加空

3、間探索實驗中大鼠在原安全島所在象限的搜索時間及原安全島所在象限游泳距離占總距離百分比;在腦缺血再灌注實驗中,ICA(60mg.kg<'-1>.d<'-1>、120mg.kg.d<'-1>)連續(xù)灌胃給藥14天,也可以明顯縮短大鼠在定位航行實驗中的逃避潛伏期及搜索距離,增加空間探索實驗中大鼠在原安全島所在象限的搜索時間及原安全島所在象限游泳距離占總距離百分比;可升高SOD活性、降低MDA含量、增加AChE含量;可使海馬內(nèi)ChAT及AChE表

4、達明顯增加,并呈劑量相關(guān)性.光電鏡下觀察VD大鼠海馬CA1區(qū)可見大量神經(jīng)元出現(xiàn)變性、壞死及脫失,線粒體腫脹呈空泡樣變,突觸變性,而ICA治療組可見核周固縮現(xiàn)象明顯減輕,CA1區(qū)細胞形態(tài)較正常,排列較整齊,正常線粒體多見,突觸變性少見且結(jié)構(gòu)完整.ICA能減輕皮層及海馬神經(jīng)細胞的凋亡.結(jié)論:ICA可以改善2-VO法所致VD大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力,其作用機制可能包括:(1)升高SOD活性,減少MDA生成,抑制神經(jīng)細胞內(nèi)脂質(zhì)過氧化作用;(2)促進神