1、再灌注損傷(Reperfusion injury,RI)是眾多疾病如急性心肌梗塞與缺血性中風病理損害的主要機制。在缺血后再灌注的頭幾分鐘,線粒體內膜上形成大量的通透轉換孔(mitochondrial permeability transition pore,mPTP),導致線粒體基質腫脹、線粒體崩解,繼而引起細胞死亡。臨床和實驗研究提示反復短暫的缺血缺氧能夠減輕再灌注損傷,有證據(jù)表明在短暫缺血缺氧期間,線粒體產(chǎn)生的小劑量活性氧自由基(r

2、eactive oxygen species,ROS)是這種缺血預適應保護的關鍵因素,然而有關ROS的作用機制尚不清楚。我們假設,這種小劑量的ROS能夠抑制mPTP開放,減少線粒體損害,從而減輕再灌注損傷。
　　 方法與結果:主體實驗采用急性分離大鼠肝細胞線粒體、大鼠心肌細胞系H9C2及急性分離培養(yǎng)的成年大鼠心室肌細胞(adult rat ventricle myocyte,ARVM)。以高鈣刺激細胞色素c(cytochrome

3、 c,Cyt-c)釋放量衡量mPTP開放。結果顯示,Ca2+能夠穩(wěn)定地誘導mPTP開放,流式細胞技術發(fā)現(xiàn)Ca2+誘導mPTP開放伴隨線粒體膜電位、腫脹度改變,小劑量(20μM)H2O2預處理抑制Ca2+誘導的mPTP開放,但不能逆轉此過程中線粒體膜電位、ROS產(chǎn)生及腫脹度變化。小劑量H2O2預處理增加線粒體內膜心磷脂(cardiolipin)和Cyt-c的親和力。細胞實驗顯示,小劑量H2O2(20μM)能夠明顯減輕H9C2缺氧復氧損傷,