1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文肝癌高發(fā)地區(qū)人群黃曲霉毒素暴露水平的評(píng)估姓名：孫桂菊申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：勞動(dòng)衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學(xué)指導(dǎo)教師：金錫鵬2001.3.1復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文 胛癌高發(fā)地區(qū)人群黃曲霉毒素暴露水平的評(píng)估 英文摘要A s s e s s m e n t o f A f l a t o x i nE x p o s u r e i nP o p u l a t i o n s w i t h H i g hI n c i d e n

2、 c eo f L i v e r C a n c e rA b s t r a c tP r i m a r yl i v e r c a n c e r , m a i n l yh e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a ( H C C ) ，i st h e s e c o n dl e a d i n g c a u s e o fc a n c e r d e a t h s

3、i n C h i n a ．E p i d e m i o l o g i c a l s t u d i e s h a v e f o u n d t h a td i e t a r ye x p o s u r et oa f l a t o x i n ( A F T ) a n dc h r o n i ci n f e c t i o n 、v i t l lh e p a t i t i sB v i r u s (

4、H B V la r et w om a j o r r i s kf a c t o r sf o rH C C i nh i g hi n c i d e n c ea r e a s ．A c c u r a t ee v a l u a t i o no f A F Te x p o s u r ei s t h ep r e m i s et oa s s e s sH C C r i s k s ．功ed e v e l o

5、 p m e n t a n d a p p l i c a t i o no f A F Tb i o m a r k e r sm a k e i t p o s s i b l et oc o m b i n e t h ee x t e m a ld o s e ．i n t e m a ld o s ea n d b i o l o g i c a l l ye f f e c t i v ed o s e f o r t h

6、 ea s s e s s m e n t o f A F T e x p o s u r e ．T h e r e s e a r c hW O r k s p r e s e n t e di nt h i sd i s s e r t a t i o ni n c l u d et w o p a r t s ：d e v e l o p m e n ta n dv a l i d a t i o nm e t h o d sf

7、o rm e a s u r i n gA F T b i o m a r k e r si nl a b o r a t o r ya n dh u m a nb o d yf l u i d sa n da s s e s s m e n to fA F T e x p o s u r ei np o p u l a t i o n sw i t hh i g hi n c i d e n c eo f H C C i nF u s

8、 u iC o u n t ya n dQ i d o n gC i t y ．I n P a r t I s t u d i e s ，a s p e c i f i c m o n o c l o n a la n t i b o d yf o ra f l a t o x i n B 1 ( A F B l ) ·l y s i n e a d d u c t ( 2 A 4 8 3 ) W a Sd e v e l o

9、 p e d a n d c h a r a c t e r i z e d ．T h em o n o c l o n a l a n t i b o d y —b a s e d r a d i o i m m u n o a s s a y m e t } l o d f o r m e a s u r i n g s e r u l T lA F B l - a l b u m i n a d d u c t sa n d m

10、u l t i p l em o n o c l o n a la n t i b o d i e s - b a s e di m m u n o a f f i n i t y ．H P L Cm e t h o d f o r d e t e c t i n g u r i n a r yA F T m e t a b o l i t e sa n d a d d u c t s w e r e d e v e l o p e d

11、 a n d v a l i d a t e d ．I nP a r tI I s t u d i e s ，a s s e s s m e n to fA F T e x p o s u r ei nt h r e ep o p u l a t i o n s ( s i t eA ．C 1w i t hh i g h e ri n c i d e n c e so fH C C i n F u s u iC o u n t ya n

12、 dQ i d o n gC i t yw a sc o n d u c t e db ya p p l i c a t i o n o f t h e m e t h o d s d e v e l o p e d a n d v a l i d a t e di nt h e P a r tI ．B a s e do n m e a s u r e dA F Tb i o m a r k e r si n c l u d i n g

13、d a t ao fA F B I i nf o o d ，A F B I - a l b u m i n a d d u c t s i ns e r u m ，a n d u r i n a r yA F T m e t a b o l i t e s ，t h e s es t u d y s i t e s ( A —C ) w e r ec l a s s i f i e da sh i g h ( A ) ，m i d d

14、l e ( B ) ，a n d l o w( C ) i no v e r f l lA F T e x p o s u r e ，w h i c hi s c o r r e l a t e dt ot h eH C C i n c i d e n c e si nt h e s et h r e ep o p u l a t i o n s ．T I “ l e r e w e r ec o r r e l a t i o n s

15、b e t w e e nd i e t a r yA F B li n t a k e so fp a r t i c i p a n t s ( e x t e m a ld o s e ) a n dt h e l e v e l s o fA F M l i n u r i n e o r A F B l 一A L B i n s e r u l l l ( i n t e m a l d o s e s ) ．P a r t

16、i c i p a n t sw h o h a d h i g h e r e x t e r n a la f l a t o x i n e x p o s u r eu s u a l l y h a d h i g h e r l e v e lo f s e r u mA F B t - A L Ba d d u c t s ，a n dh i g h e rp e r c e n t a g eo fp a r t i c

17、 i p a n t sw h o s eA F B l —A L Ba d d u c t sl e v e l s w e r eh i g h e rt h a nt h e9 0 ％v a l u eo fp a r t i c i p a n t si n s i t e C ．T h i si m p l i e dt h a t t h el e v e l s o fA F M Ii n u r i n e a n dA

18、 F B I —A L B i n s e r u ma r e g o o di n d e x e sr e f l e c t i n g t h ea f l a t o x i ne x p o s u r e ． A p a r a d i g mf o ra s s e s s m e n to f A F T e x p o s u r ea n dH C C r i s k sh a sb e e n p r o p

19、o s e d i nt h e d i s c u s s i o n b a s e d o n t h e p r e v i o u sa n d c u r r e n t W O r k s ．K e y W o r d s ：a f l a t o x i ne x p o s u r e a s s e s s m e n th e p a t o c e l l u l a rc a r c i n o m ab i