1、本實驗的主要目的在于：比較兩種不同病理類型腎病患者尿蛋白誘導人近端腎小管上皮細胞轉分化的作用及其分子信號機制，并探討兩類尿蛋白作用差異的可能原因。 研究內容包括： 1.收集并提純MCD和FSGS患者24小時尿蛋白，利用SDS-PAGE膠初步比較兩種不同病理類型腎臟疾病患者尿中蛋白組分的差異。 2.比較兩種病理類型患者尿蛋白對人近端腎小管上皮細胞損傷、增值及轉分化的影響。 3.探討p38 MAPK和ERK1

2、／2信號通路在尿蛋白介導腎小管上皮細胞轉分化過程中的活化狀態(tài)及可能的作用。 4.利用蛋白質組學比較MCD和FSGS患者尿蛋白成分，分析差異蛋白在兩種尿蛋白不同刺激效應中的可能作用。 所有計量資料以均值±標準差表示，根據方差齊性檢驗結果，兩組問比較采用獨立樣本t檢驗。多組問均數(shù)的比較采用單因素方差分析。所有數(shù)據均用SPSS11.0統(tǒng)計軟件處理，在統(tǒng)計分析中p＜0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。 結論: 根據研究

3、結果，我們得出以下結論： 1.FSGS與MCD患者尿蛋白組成有差別。MCD患者尿蛋白以白蛋白，轉鐵蛋白為主，F(xiàn)SGS患者尿蛋白混合物中大分子量蛋白較MCD患者明顯增多，其中測得IgG濃度明顯高于MCD患者。雙向電泳分析共找出12個差異蛋白，包括纖維蛋白原、纖溶酶原、碳酸酐酶、補體及白蛋白片段等2.FSGS和MCD患者尿蛋白均可誘導人近端小管上皮細胞轉分化，但FSGS尿蛋白的作用更強，提示FSGS患者預后較差可能與此有關。

4、 3.ERK1／2及p38 MAPK通路均參與調節(jié)FSGS尿蛋白誘導的小管細胞轉分化，而僅p38 MAPK參與調節(jié)MCD尿蛋白的刺激效應。提示兩類患者尿蛋白的腎臟損傷機制存在差異。 4.人血清白蛋白并不刺激腎小管細胞上皮細胞轉分化，對p38和ERK的活性也無明顯影響，提示白蛋白可能不是蛋白尿致腎臟損傷的主要因素。 5.MCD和FSGS患者尿蛋白組成存在差異，且兩類尿蛋白與血清蛋白對腎小管上皮細胞的損傷作用有不同，這可能是