1、目的:阿爾茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是老年人群常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。盡管中國擁有全世界數(shù)量最多的老年人口和癡呆人群，國內鮮有關于家族性AD基因突變的報道。我們在前期工作中發(fā)現(xiàn)了一個早發(fā)型家族性AD(early-onset familial AD，EOFAD)家系攜帶有新的APP基因突變:APPK724M。為了證實該EOFAD的致病基因及其機制，本研究對該家系成員三個AD致病基因的突變位點及風險因子A

2、POE等進行了全面、系統(tǒng)分析，并對該家系APPK724M基因突變的致病機理進行了探討。
　　方法:收集AD患者及其直系親屬和無關人群對照組外周血DNA樣本，針對PSEN-1和PSEN-2基因的編碼外顯子和APP外顯子16、17設計引物，PCR擴增基因外顯子后進行DNA測序和序列分析;針對APOE基因編碼外顯子設計引物,PCR擴增基因外顯子后測序鑒定APOE基因型。同時，構建APPK724M突變基因真核表達載體，使用脂質體法轉染HE

3、K293細胞，Western Blot、ELISA檢測APP表達和代謝情況。
　　結果:臨床樣本AD致病基因的測序結果表明，該家系中接受檢測的癡呆癥患者皆攜帶APPK724M突變，而PSEN1/2基因未見編碼突變，已檢測的該家系的健康個體及對照組成員標本均未見相應的APP基因突變。先證者APOE基因型為3/4，而其他成員皆為3/3。Western Blot結果顯示野生型與突變型APP表達水平接近;ELISA結果顯示，與野生型APP