1、腫瘤發(fā)生發(fā)展與許多基因的遺傳(genetic)和表觀遺傳(epigenetic)改變有關,其中雜合性丟失、甲基化引起的基因沉默、遺傳印跡異常、基因擴增、信號傳導分子和調節(jié)子異常等,皆可引起相應基因及其下游作用分子的表達改變,實際上基因表達異常是引起高等生物病理狀態(tài)的根本原因,所以通過比較正常細胞與不同階段腫瘤細胞的基因表達譜,揭示差異表達基因,是鑒定腫瘤相關基因的重要手段,也是從整體水平闡明癌癥發(fā)生發(fā)展機制的重要途徑.結 論:(一)第一

2、部分;1.應用顯微切割-cDNA PCR-SSH法成功構建胃異型增生組織cD-NA消減文庫,初步篩選差異表達基因26個,這些基因的功能涉及細胞的物質運輸、能量代謝、細胞運動、細胞間相互作用、免疫防御等多個重要生物學行為,證明在胃癌癌前病變異型增生階段已發(fā)生重要的遺傳學分子事件,為尋找胃癌發(fā)生相關基因提供重要線索.2.發(fā)現5個新的胃癌癌前病變相關基因:p125,cytochrome c oxidasesubunit I,meprin A,

3、acidiccalponin,BQ291519,這5個基因在異型增生、早期胃癌、進展期胃癌中皆有表達改蠻.3.將顯微切割、RDA和SSH的優(yōu)點結合,成建了顯微切割-全轉錄組擴增-抑制性消減雜交方法,篩選的26個克隆中24 個與胃癌有關,證明該方法是一種快速、簡便、高效構建少量組織cDNA消減文庫的方法,這是該實驗在方法上的創(chuàng)新.(二)第二部分;1.應用基因芯片技術動態(tài)、整體地研究了26個克隆在胃癌癌前病變、癌原發(fā)灶和淋巴結轉移癌中表達,

4、證明隨著胃癌進展差異表達基因數目逐漸增多,不同基因參與胃癌發(fā)生發(fā)展不同階段,并發(fā)揮各自不同的功能,腫瘤的發(fā)生發(fā)展是個多基因相互協(xié)調作用的多階段過程.2.p125和GWll2可能是重要的胃癌癌前病變相關基因,并參與胃癌發(fā)生發(fā)展全過程.3.胃癌發(fā)生發(fā)展中有顯著的物質代謝紊亂,胃脂肪酶、類胃蛋白酶A前體物、鈉/葡萄糖共轉運蛋白表達變化趨勢相同.4.該室自行設計胃癌相關基因芯片,高通量、平行性、自動化地研究胃癌發(fā)生發(fā)展不同階段基因表達譜,整體、