1、背景：
　　 子宮腺肌病是子宮內膜異位癥的一種特殊型，是指子宮內膜向子宮肌壁層彌漫性侵入生長的病理過程[1]，又稱內在性子宮內膜異位癥，是婦科常見病，多發(fā)于30-50歲婦女[2]，該病發(fā)病機制不明，主要臨床表現為繼發(fā)性痛經，并且進行性加重，經期延長、月經量過多、不孕等也是子宮腺肌病的主要臨床表現，多數患者伴隨貧血表現，給廣大婦女身心健康及生活質量造成嚴重危害。該病近年來發(fā)病率有上升趨勢，且逐漸趨于年輕化[3]，藥物及保守手術治療

2、效果不理想，有效治療仍以子宮全切為主[4]，這對渴望生育的婦女臨床治療非常棘手，因此探討子宮腺肌病的發(fā)生與發(fā)展機制成為子宮腺肌病研究的熱點課題。
　　 大量研究表明子宮腺肌病的發(fā)生、發(fā)展與血管生成有關，韓燕華等[5]通過研究發(fā)現子宮腺肌病患者子宮內膜及子宮肌層中血管面積和數量遠遠比正常子宮內膜及肌層中血管面積和數量增加要多?？梢娮訉m腺肌病具有血管增生特性，[6]所以研究調控血管生成的一些重要因子如血管內皮生長因子(VEGF)、缺

3、氧誘導因子-1a（HIF-1a）、微血管密度(MVD)、血管內皮抑素(ENS)等在子宮腺肌病組織中的表達水平，對認識其發(fā)病機理具有重要意義。
　　 VEGF又稱血管通透因子(VPF)，是體內外血管內皮細胞生長特異的有絲分裂原，是從腫瘤細胞分泌物中分離出來的一種糖蛋白，該因子能促進血管生成，同時具有強大的促進血管內皮增殖的作用。另外VEGF還具有增加毛細血管通透性的作用，誘導成纖維細胞的增生、誘導內皮細胞增值、促進炎癥因子的生成、

4、促進血漿蛋白的滲出等作用。VEGF具有活性強、專屬性高的特性，在眾多與血管生成相關的因子中處于核心地位，組織血管的活性依賴于VEGF在該組織中的表達水平[7，8]，而其它血管生成因子如ENS、MVD等對血管生成的作用大多是通過增強VEGF的在組織中的表達水平來反映[9，10]。
　　 HIF-1a能誘導微血管生成，增加組織無氧代謝，從而增強腫瘤細胞在缺氧環(huán)境下的轉移及生存能力[11]。有研究表明，HIF-1a的表達對VEGF的表

5、達有調節(jié)作用[12]。
　　 ENS最早從體外培養(yǎng)的鼠血管內皮瘤細胞培養(yǎng)液中提取出來，是內源性血管生成抑制劑，所有組織的血管內、皮基底膜區(qū)、腺泡基底膜區(qū)及皮膚表皮基底膜區(qū)均有其粘合位點，很多因素均能促進ENS的釋放，如缺氧及應激狀態(tài)，以及受到γ-干擾素的攻擊等。ENS能與VEGF受體競爭性結合，阻斷血管生成信號的傳導通路，從而抑制血管內皮細胞的增值和生成，研究表明，對血管內皮細胞的生長繁殖抑制力度最強。
　　 MVD主要

6、用來評價血管的生成情況，對MVD的定量分析依賴于組織中CD34的表達，CD34可促進血管形成，加速血管內皮細胞的聚集和粘附，是血管內皮細胞的特異性標記物[13]，具有調控造血細胞的增生與分化的功能。CD34的表達與組織中MVD值正相關，CD34在組織中的表達越高，MVD值就越高，也預示新生毛細血管越豐富[14]。
　　 目的：
　　 本課題設計的目的是研究VEGF、HIF-1a、MVD、ENS在子宮腺肌病在位子宮內膜、異

7、位子宮內膜及正常子宮內膜中的表達及相關性．探討子宮腺肌病的發(fā)病機制，提供一條新思路及有力的理論依據。
　　 研究方法：
　　 1、標本的采集、制作、分組與篩選
　　 研究組：
　　 收集2009年8月至2011年8月，在忻州市人民醫(yī)院因子宮腺肌病行全子宮切除手術的病例共60例，其中月經正常者18例，月經過多者42例，無痛經14例，痛經46例，年齡36-51歲。將60例子宮腺肌病患者異位內膜組織，其中分泌期

8、26例，增殖期34例;在位內膜組織，其中分泌期26例，增殖期34例。
　　 所有病例術前3個月內均無使用激素史，排除合并免疫系統(tǒng)疾病及其他內分泌系統(tǒng)疾病，由病理科醫(yī)生對組織切片進行確診，篩選無慢性炎性改變和未合并子宮內膜息肉的組織切片作為研究組標本。
　　 對照組：
　　 收集同期因CINⅢ級行全子宮切除術者（無月經改變）48例，排除子宮腺肌病、子宮肌瘤、子宮內膜異位癥的病例，年齡28歲-46歲，正常分泌期20例

9、，增殖期28例。
　　 所有組織切片經病理科醫(yī)生核查排除子宮腺肌病，切片進行HE染色后作為觀察組標本。
　　 2、檢測方法
　　 用免疫組化SP法（鏈霉素抗生物素蛋白-過氧化物酶連接法）嚴格按操作程序進行染色，陰性對照用PBS代替一抗進行反應，分別檢測VEGF、HIF-1a、MVD、ENS的表達。
　　 結果：
　　 1、VEGF在增殖期和分泌期內膜、異位內膜和在位內膜組織中，表達水平均依次增強(

10、P＜0.05)，分泌期正常內膜組織與在位內膜組織中VEGF的表達水平明顯高于增殖期內膜組織(P＜0.05)，VEGF表達水平在異位內膜組織的分泌期和增殖期無明顯差異(P＞0.05)。
　　 2、異位內膜組織中CD34水平明顯高于對應的正常內膜組織及在位內膜組織中CD34水平(P＜0.05)。
　　 3、增殖期在位內膜組織和正常內膜組織中HIF-1a呈弱陽性表達或不表達，在異位內膜組織中呈中度或強陽性表達，與在位內膜及正常

11、內膜組織中表達水平比較差異具有顯著性(P＜O.05);HIF-1a在分泌期的異位內膜、在位內膜及正常內膜組織中的表達與增殖期比較差異具有顯著性(P＜0.05)，同時HIF-1a在異位內膜、在位內膜和正常內膜組織中的表達依次增強(P＜0.05)。
　　 4、ENS在各組的表達差異均無顯著性(P＞0.05)。
　　 5、VEGF、與CD34'呈正相關性，HIF-1a與VEGF、CD34呈正相關性。
　　 結論：

12、>　　 1、VEGF、HIF-1a、CD34在子宮腺肌病異位內膜及在位內膜中呈高水平表達，提示新血管的形成與病灶局部血液供應與子宮腺肌病發(fā)病有關;VEGF在組織中的高水平表達，可促進血管侵入子宮肌層彌漫性生長，增強子宮內膜血管生成的活性，促進子宮肌層局部血液循環(huán)。
　　 2、子宮腺肌病下HIF-1a表達升高，可激活VEGF的轉錄，提高CD34的表達水平，使異位內膜中生成新血管，從而參與疾病的發(fā)生與發(fā)展。
　　 3、子宮