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1、化療在乳腺癌的綜合治療中占有重要地位,但多藥耐藥(MDR)是乳腺癌等惡性腫瘤化療失敗的主要原因。 第1章乳腺癌組織中多藥耐藥基因的表達 臨床腫瘤化療產(chǎn)生的耐藥是與耐藥基因表達水平的變化密切相關(guān),而且每個耐藥基因都有自己主導的耐藥底物。 目的為了在制定化療方案時能對腫瘤的耐藥性進行預(yù)測,選擇合適的化療藥物,實現(xiàn)腫瘤病人的個體化化療;并同時為了全面地了解乳腺癌的內(nèi)源性耐藥,為其術(shù)前的新輔助化療提供參考。 第2章多藥耐藥基因在
2、乳腺癌細胞株中的表達 目前臨床上已證實與乳腺癌耐藥有關(guān)的耐藥基因主要有mdr1、MRP、LRP、GST-π、TOPOⅡα。許多研究表明,mdr1基因在乳腺癌的獲得性耐藥中起了主要作用,因此人們常通過抑制mdr1基因的表達來提高乳腺癌對化療的敏感性,但是腫瘤耐藥是多種耐藥基因參與的結(jié)果,僅阻斷mdr1基因并不能完全提高腫瘤細胞對所有化療藥物的敏感性。在乳腺癌的多藥耐藥機制里,除了mdr1基因起主導作用外,可能還有其它的耐藥基因也同時發(fā)
3、揮了重要作用?! 〉?章siRNA對乳腺癌mdr1耐藥基因的抑制研究 眾多研究表明,mdr1及其編碼的p-糖蛋白(p-glycoprotein,P-gp)過度表達是導致腫瘤細胞耐藥的主要機制,也是腫瘤細胞耐藥性逆轉(zhuǎn)的良好靶點。目前針對mdr1基因的傳統(tǒng)逆轉(zhuǎn)劑和反義核苷酸、核酶等方法,療效都不是很理想,因此我們將在分子水平尋找新的抑制mdr1基因表達的方法。RNA干擾(RNAinterference,RNAi)是近幾年興起的高效且能
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