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文檔簡介
1、研究背景:
隨著我國人口老齡化進程的加劇,腦梗死的發(fā)病率和死亡率均呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢,迫切要求我們積極預防和治療腦梗死的發(fā)生發(fā)展。藥物治療是腦梗死臨床治療的重要途徑之一,對無法進行早期溶栓的患者尤為重要。在我國,補陽還五湯(BYHWD)已被用于腦梗死的預防與治療,但其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機制有待進一步研究。隨著對腦梗死后血管新生現(xiàn)象的研究不斷深入,通過各種方式如藥物等促進血管形成以增加半暗帶區(qū)的血供,即治療性血管新生,在促進腦
2、缺血后局部血液循環(huán)、保護神經(jīng)元和改善神經(jīng)功能等方面起著重要作用,為腦梗死的治療提供了一個嶄新的途徑,因此,深入研究BYHWD促血管新生作用并探討其作用機制對于腦梗死的治療具有重要意義。
研究目的:
本文擬觀察補陽還五湯對腦梗死后血管新生的影響及其促血管新生的機制研究。
(1)觀察BYHWD對局灶性腦缺血大鼠神經(jīng)功能及血管新生的影響。
(2)研究BYHWD促過氧化氫(H2O2)誘導人臍靜脈內(nèi)皮細胞(
3、HUVECs)血管生成的影響。
(3)闡明BYHWD促H2O2誘導HUVECs血管生成作用機制。
研究方法:
首先,通過體內(nèi)大鼠大腦中動脈阻塞(MCAO)模型,檢測大鼠神經(jīng)功能缺失、腦梗死體積、腦萎縮體積、空間記憶功能、腦血流量(CBF)以及微血管密度(MVD)的變化,觀察BYHWD對大鼠神經(jīng)功能及血管新生的影響;其次,通過體外建立H2O2誘導HUVEC氧化損傷模型,檢測細胞活力、細胞凋亡及成血管結(jié)構(gòu),觀察
4、BYHWD促H2O2誘導HUVECs血管生成的影響;最后,通過檢測HUVECs細胞內(nèi)活性氧(ROS)變化以及NADPH氧化酶(Nox4)蛋白的表達,闡明BYHWD促H2O2誘導HUVECs血管生成具體作用機制。
研究結(jié)果:
第一部分
BYHWD能夠明顯改善MCAO大鼠神經(jīng)功能,包括神經(jīng)功能缺損以及空間學習記憶能力;顯著減少MCAO大鼠腦梗死和腦萎縮體積,明顯增加缺血區(qū)CBF以及缺血半暗區(qū)的MVD。
5、 第二部分
BYHWD能夠濃度依賴地增加H2O2誘導的HUVECs細胞活力,抑制HUVECs細胞凋亡,誘導HUVECs成血管結(jié)構(gòu)。
第三部分
BYHWD能夠濃度依賴地減少H2O2誘導的HUVECs細胞內(nèi)ROS的產(chǎn)生,明顯降低H2O2誘導的HUVECs NADPH氧化酶活性,以及Nox4蛋白的表達。
結(jié)論:
我們通過體內(nèi)實驗研究表明,BYHWD可能通過促進腦缺血后血管新生,增加局部腦血流量
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