1、目的:本實驗旨在觀察萘哌地爾衍生物YM01的擴血管作用以及對正常大鼠血壓的影響,評價其心血管藥理活性.方法:1、應用血管平滑肌等張收縮的方法觀察YM01對去甲腎上腺素(noradrenaline,NA)和高鉀所致的血管條收縮的抑制作用以及細胞內(nèi)游離鈣(Ca<'2+>)的水平的影響;2、在無Ca<'2+>液中加入NA誘導縮血管,觀察無Ca<'2+>條件下YM01對NA縮血管效應的影響;3、采用SD大鼠,分別靜脈給藥及十二指腸給藥,觀察YM

2、01對大鼠血壓和心率的影響.結果:1、在離體兔胸主動脈血管條,YM01 3×10<'-5>mol·L<'-1>及10<'-4>mol·L<'-1>對NA誘導的血管平滑肌收縮的抑制作用明顯強于對高鉀誘導的血管平滑肌收縮的抑制作用.YM01 10<'-5>mol·L<'-1>對NA的量效曲線呈非競爭性拮抗作用,使該量效曲線呈非平行右移,最大反應高度壓低,而對高鉀的作用則不明顯,其pD<,2>′值為5.16.2、在無鈣Kreb's液中,YM0

3、1 10<'-5>mol·L<'-1>、3×10<'-5>mol·L<'-1>及10<'-4>mol·L<'-1>對NA所致血管條的短暫收縮均有明顯的濃度依賴性抑制作用,對復Ca<'2+>后NA所誘發(fā)的持續(xù)收縮也呈劑量依賴性抑制作用.3、YM010.5mg·kg<'-1>、1.0mg·kg<'-1>、2.0mg·kg<'-1>靜注均可使SD大鼠血壓降低,十二指腸給予YM01 1.0mg·kg<'-1>、5.0mg·kg<'-1>及10m