1、背景及目的：
　　二甲雙胍為雙胍類口服降糖藥,是一種廣泛使用的主要針對2型糖尿病治療的一線藥物。近年來研究顯示,二甲雙胍不僅有降血糖作用,還有抗腫瘤的生物效應,并能降低腫瘤的發(fā)病率和病死率。其抗腫瘤作用機制之一是激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activatedproteinkinase,AMPK),并誘導細胞周期停滯。然而有關二甲雙胍對食管癌移植瘤模型是否具有增殖抑制作用及其細胞周期調控機制至今仍未見報道。我們前期的體外研究已經

2、發(fā)現二甲雙胍可以誘導食管癌細胞株細胞周期停滯和增殖抑制,本實驗是在體外研究結果的基礎上,進一步對二甲雙胍對裸小鼠食管癌移植瘤的增殖抑制作用及分子機制進行研究,為二甲雙胍成為抗腫瘤藥物以及臨床上治療食管癌提供新的理論基礎。
　　材料和方法：
　　1.用含10％胎牛血清、100U/ml青霉素和100U/ml鏈霉素的RPMI-1640培養(yǎng)基培養(yǎng)人食管癌細胞株EC109細胞。
　　2.將人食管癌細胞株EC109細胞(1×106

3、個/點)接種在8周齡雄裸小鼠皮下,建立裸小鼠食管癌移植瘤動物模型,并隨機分為2組(實驗組、對照組)。2周后予以藥物干預:實驗組用二甲雙胍工作液灌胃(250mg/Kg·d)、對照組則使用等體積的溶劑生理鹽水,繼續(xù)灌胃5周后處死,測量移植瘤體積變化,收集瘤體組織進行病理解析。
　　3.WesternBlot檢測經二甲雙胍干預后食管癌移植瘤組織內AMPK磷酸化程度,以及細胞周期調控因子p53、cyclinD1、p21CIP1及p27KI

4、P1的表達情況。
　　4.免疫組織化學染色觀察經二甲雙胍干預的食管癌移植瘤組織p53及p21CIP1的表達及分布情況。
　　5.觀察灌胃前后裸小鼠的體重、血糖變化。
　　6.實驗數據分析和處理:用SPSS17.0軟件,所有數據均使用兩個獨立樣本的t檢驗進行統計學分析。
　　結果：
　　1.二甲雙胍干預的食管癌移植瘤體積顯著性降低。
　　2.二甲雙胍干預的食管癌移植瘤組織AMPK磷酸化程度顯著性增強。<