1、目的:本研究采用經典恐懼條件化與消退行為學模型,通過檢測一氧化氮合酶抑制劑L-NAME對不同模式下大鼠恐懼消退的影響,探討恐懼消退學習的一氧化氮信號機制。
　　方法:本研究行為訓練包括線索性與場景性任務兩大部分。在線索性任務部分,根據恐懼條件化、消退訓練和消退檢測時場景設置的差異分為AAA、ABA、ABB、ABC和AAB五種模式;每種模式的行為訓練程序都包括適應、恐懼條件化、消退訓練與消退檢測四個階段。以AAA模式為例,實驗程序如

2、下:第一天每只大鼠適應場景A;第二天在場景A中對大鼠進行恐懼條件化(聲刺激與電擊配對呈現6次);第三天,對大鼠注射L-NAME(10 mg/kg、20 mg/kg與40 mg/kg)或生理鹽水30min后,將大鼠放入場景A中進行消退訓練(單獨呈現聲刺激16次,無電擊呈現);第四天,將大鼠放入場景A中進行消退檢測(單獨呈現聲刺激16次,無電擊呈現)。在ABA模式中,恐懼條件化在場景A中進行,消退訓練在場景B中進行,而消退檢測則在場景A中進

3、行。在ABB模式中,恐懼條件化在場景A中進行,消退訓練與消退檢測則在場景B中進行。在ABC模式中,恐懼條件化在場景A中進行,消退訓練在場景B中進行,而消退檢測則在場景C進行。在AAB模式中,恐懼條件化與消退訓練在場景A中進行,而消退檢測則在場景B中進行。在場景性任務部分,根據條件化階段是否有聲刺激呈現分為前景性場景和背景性場景兩種模式;每種模式的行為訓練程序也包括適應、恐懼條件化、消退訓練與消退檢測四個階段。在前景性場景模式中,行為程序

4、如下:第一天每只大鼠適應條件化檢測箱;第二天在檢測箱中對大鼠進行恐懼條件化訓練(僅呈現電擊6次,無聲刺激呈現);第三天,對大鼠注射L-NAME(10 mg/kg、20 mg/kg與40 mg/kg)或生理鹽水30min后,將大鼠放入檢測箱中進行恐懼消退訓練(無聲刺激或電擊呈現);第四天,在檢測箱中進行消退檢測(無聲刺激或電擊呈現)。在背景性場景模式中,恐懼條件化階段聲刺激與電擊配對呈現,其余階段訓練與前景性場景模式相同。行為檢測指標為聲

5、刺激或場景刺激誘發(fā)的大鼠僵直時間。
　　結果:在AAA和ABA模式中,各L-NAME組大鼠僵直水平在消退檢測階段與生理鹽水組相比均無顯著性差異;在ABB、ABC和AAB模式中,40 mg/kg L-NAME組大鼠僵直水平在消退檢測階段與生理鹽水組相比顯著性增加;在前景性場景和背景性場景模式中,各L-NAME組大鼠僵直水平在消退檢測階段與生理鹽水組相比均無顯著性差異。
　　結論:一氧化氮合酶抑制劑L-NAME損傷ABB、ABC