1、目的：探討羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑辛伐他汀(Simvastatin，SV)對人急性早幼粒細胞白血病NB4細胞株和人急性單核細胞白血病SHI-1細胞株增殖與凋亡的影響以及對凋亡信號轉(zhuǎn)導通路PI3K/Akt和NF-κB通路相關(guān)基因mRNA表達的影響，以探討辛伐他汀抗白血病效應及可能機制。
　　 方法：以不同濃度辛伐他汀處理NB4細胞和SHI-1細胞，取對數(shù)生長期細胞進行實驗。實驗分為陰性對照組和辛伐他汀處

2、理組(終濃度分別為5μmol/l、10μmol/l、15μmol/l)，培養(yǎng)24h、48h、72h。采用MTT法觀察NB4細胞和SHI-1細胞增殖能力；流式細胞術(shù)測定NB4細胞和SHI-1細胞凋亡指標AnnexinV/propidiumiodide變化；PCR芯片研究SHI-1細胞PI3K/AKT通路和NB4細胞NF-KB通路相關(guān)基因mRNA的差異表達。
　　 結(jié)果：辛伐他汀對NB4細胞和SHI-1細胞的生長有明顯抑制作用和促凋

3、亡作用，且呈時間與劑量依賴性。(1)15μmol/l辛伐他汀處理NB4細胞24h、48h、72h細胞抑制率分別達到：45.75％、92.91%、96.46%，而細胞早期凋亡率分別為：30.25%、64.34%、87.38%。與對照組相比，15μmol/l辛伐他汀處理NB4細胞48h組中有56個基因表達發(fā)生改變，其中47個基因表達下調(diào)、9個基因表達上調(diào)。(2)15μmol/l辛伐他汀處理SHI-1細胞24h、48h、72h細胞抑制率分別達

4、到：26.82%、47.09％、63.92%，而細胞早期凋亡率分別為：5.75%、13.25%、15.59％。與對照組相比,5μmol/LSV組細胞早期凋亡率無明顯差異，即低濃度辛伐他汀對SHI-1細胞沒有凋亡誘導作用。但隨著藥物濃度增加，細胞的凋亡率明顯增加，且呈時間與劑量依賴性。15μmol/l辛伐他汀處理SHI-1細胞48h組中有39個基因表達發(fā)生改變，其中26個基因表達下調(diào)、13個基因表達上調(diào)。
　　 結(jié)論：辛伐他汀能抑