1、河北醫(yī)科大學學位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學位論文在導師(或指導小組)的指導下，由本人獨立完成。本學位論文研究所獲得的研究成果，其知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權(quán)對本學位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學位論文主要內(nèi)容相關的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學所有。否則，承擔相應法律責任。，，卜’‘ij曩專：’’j研究生繇瓣黼燧章：螭、j吒。河北醫(yī)科大學研究生學位

2、論文獨創(chuàng)性聲明月孑D日本論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負。研究生簽名：霜斜甜導師簽章：≥錯力睜年3月；D日中文摘要線粒體靶向抗氧化肽SS31對AD模型SAMP8小鼠神經(jīng)保護作用及其機制的研究摘要阿爾茨海默病(Alzheimerdisease，AD)是一種病因未明的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病

3、，常起病于老年或老年前期，多緩慢發(fā)病逐漸進展，以認知功能障礙為主要表現(xiàn)。而其確切發(fā)病機制仍不明確。越來越多的證據(jù)表明，AD患者腦組織中有大量可溶性13一淀粉樣蛋白(13一amyloidAB)沉積，其可通過損傷線粒體結(jié)構(gòu)和功能誘導氧化應激。因此AB介導的氧化應激在AD神經(jīng)元退行性變的過程中可能發(fā)揮著重要作用?？焖倮匣疭AMP8小鼠是研究衰老及抗衰老的常見動物模型，同時也具有AD許多典型的行為學和病理學特征，如認知功能障礙及記憶力下降，海馬

4、及皮層組織Ap沉積、神經(jīng)原纖維纏結(jié)、線粒體動力學改變等，也被認作是散發(fā)性AD較為理想的動物模型。氧化應激可通過引發(fā)脂質(zhì)過氧化反應損傷組織和細胞。在這些脂質(zhì)過氧化物中最具有代表性的為4一羥基壬烯醛(4hydroxynonenal，4HNE)。而抗炎因子和氧化應激之間的關系研究較少且結(jié)論不一致。過氧化物酶體增殖受體(Peroxidaseproliferationreceptorsgamma，PPARY)對氧化應激敏感，它可降低自由基產(chǎn)生，對

5、心血管起到保護作用，而對AD的作用機制仍不明確。線粒體常被作為評價體內(nèi)氧化應激水平的重要細胞器，是細胞內(nèi)活性氧(Reactiveoxygenspecies，ROS)產(chǎn)生和清除的主要場所，也是ROS損傷的主要靶器官。并且線粒體的形態(tài)決定了其功能的完整性，而其形態(tài)由線粒體相關分裂和融合蛋白來調(diào)節(jié)。其中一個重要的分裂蛋白即線粒體分裂相關蛋白1(fissionl，F(xiàn)isl)對其功能具有重要影響。SS31是一種新型線粒體靶向抗氧化劑，它可以穿透線