1、目的：通過觀察血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)刺激人足細胞表達血管內皮生長因子(VEGF)的變化，探明AngⅡ刺激足細胞表達VEGF的機制，AngⅡ是否可以通過p38絲裂原蛋白激酶(p38MAPK)信號通路調控足細胞VEGF的表達。 方法：①AngⅡ分別以不同劑量(1nM、10nM、100nM)孵育足細胞，觀察VEGFmRNA的表達水平；②根據實驗①的結果確定AngⅡ刺激劑量孵育足細胞3、6、12、24小時，觀察VEGFmRNA的表達水

2、平；③以不同劑量含氯沙坦大鼠血清與100nM AngⅡ共同孵育足細胞，觀察VEGFmRNA的表達水平；④以p38MAPK特異性抑制劑SB203580(1μM、5μM、10μM)預處理足細胞1小時后，加入100nM AngⅡ孵育足細胞24小時，觀察足細胞VEGF及p38MAPK的表達水平。 結果：①經不同劑量的AngⅡ刺激后足細胞VEGFmRNA表達呈劑量依賴性增加，10nM、100nM劑量組與正常組比較均有統(tǒng)計學意義(P<0.0

3、5)；②根據實驗①的結果以100nMAngⅡ孵育足細胞3，6，12，24小時，發(fā)現(xiàn)VEGFmRNA表達呈時間依賴性增加，所有時間組與正常組比較均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；③含氯沙坦大鼠血清干預后，可以明顯抑制AngⅡ刺激足細胞VEGFmRNA的表達，并呈劑量依賴性，中、大劑量組與刺激組比較均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；④經不同劑量的SB203580預處理足細胞1小時后，再以AngⅡ 100nM孵育足細胞24小時，p38MAPK蛋白

4、表達呈劑量依賴性減少，所有劑量組與刺激組比較均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，VEGFmRNA及蛋白表達也呈劑量依賴性減少，所有劑量組與刺激組比較均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 結論：AngⅡ可以劑量及時間依賴性引起VEGF的表達增加：氯沙坦可以阻斷AngⅡ對足細胞的作用，劑量依賴性使VEGF表達減少；SB203580通過阻斷p38MAPK信號通路使足細胞VEGF表達減少；因此，我們認為AngⅡ可以通過p38MAPK信號通路調控