1、目的:本研究是阿德福韋酯(AdefovirDipivoxil，ADV)的Ⅱ期臨床試驗(yàn)，目的是通過(guò)與安慰劑比較，評(píng)價(jià)每日口服阿德福韋酯片10mg，治療慢性乙型病毒性肝炎的療效和安全性。 阿德福韋酯為一類新藥，為活化型開環(huán)核苷類抗病毒藥物。藥效學(xué)研究顯示其對(duì)嗜肝DNA病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒及皰疹病毒具有很強(qiáng)的體內(nèi)體外抑制作用。其作用的靶位為HBVDNA聚合酶及逆轉(zhuǎn)錄酶。阿德福韋酯本身含有單磷酸，在其作用過(guò)程中不需要借助特殊激酶的磷酸化作用

2、，故可在多種類型細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮抗病毒活性。對(duì)HBV的拉米夫定耐藥株，無(wú)論是體外DNA聚合酶反應(yīng)(Ki)或細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)，阿德福韋酯均對(duì)其保持敏感性。阿德福韋酯在體內(nèi)的半衰期約為30小時(shí)，因而可每天服藥一次。 阿德福韋酯已于2002年10月在美國(guó)批準(zhǔn)上市，用于慢性乙型病毒性肝炎的治療。本研究所采用的阿德福韋酯由上海第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院提供，該藥采用了新的合成制備路線，同時(shí)在制備時(shí)采取新的結(jié)晶方法，已申請(qǐng)發(fā)明專利，并獲授權(quán)，已完成了臨床前各

3、項(xiàng)研究。阿德福韋酯于2003年4月3日被SDA批準(zhǔn)進(jìn)行臨床研究，臨床批準(zhǔn)文號(hào)為：2003L00968、2003L00969。 按新藥審批要求，本研究所用的阿德福韋酯按一類西藥的申報(bào)形式申報(bào)臨床研究。 方法:本研究為多中心隨機(jī)、對(duì)照、雙盲研究，為期48周，包括四川大學(xué)華西醫(yī)院在內(nèi)的全國(guó)11家研究中心參加了本研究，具有很好的代表性。240例受試者按照2：1的比例隨機(jī)分配至試驗(yàn)組(阿德福韋酯組)和對(duì)照組(安慰劑組)，分別每日口

4、服阿德福韋酯10mg及安慰劑，共12周，稱為雙盲治療期1。 在隨后的24周內(nèi)，試驗(yàn)組和對(duì)照組的受試者均每日口服阿德福韋酯片10mg進(jìn)行治療，稱為開放治療期。 在最后的12周內(nèi)，試驗(yàn)組的160例受試者，再按照1：3的比例分為兩組，分別每日口服安慰劑和阿德福韋酯片10mg進(jìn)行治療，稱為雙盲治療期2。 通過(guò)總結(jié)分析兩組病毒學(xué)及血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)，評(píng)價(jià)療效；同時(shí)觀測(cè)并記錄受試者發(fā)生不良事件的情況，進(jìn)行安全性評(píng)估。 結(jié)