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文檔簡介
1、目的:
以西藥GnRH-a或孕三烯酮作為陽性對照,觀察在中藥丹赤飲的干預下,氣滯血瘀型子宮內膜異位癥保守術后患者術后6個月的復發(fā)情況,并檢測患者的在位內膜中ICAM-1、MMP-9、VEGF的蛋白表達,以及血清中ICAM-1、MMP-9、VEGF及CA125的含量,評估以上因子的表達改變及其在內異癥復發(fā)中的可能作用,從“3A程序”的角度探討丹赤飲對內異癥保守術后患者的影響,闡明丹赤飲抑制內異癥患者保守術后復發(fā)的可能作用機理。<
2、br> 方法:
本研究隸屬于國家自然科學基金面上項目“基于在位內膜及免疫平衡探討丹赤飲抑制子宮內膜異位癥復發(fā)的機理”(課題任務書編號:30973769)的部分內容,為探索性臨床基礎研究。選取自2011年1月至2011年12月于廣安門醫(yī)院和北京友誼醫(yī)院接受腹腔鏡保守性手術并確診為卵巢子宮內膜異位囊腫、中醫(yī)辨證分型屬于氣滯血瘀型的內異癥患者20例,隨機分為中藥組和西藥組。另取10例正常對照組為同期手術排除內異癥、子宮內膜病理檢查
3、未見異常的卵巢單純性囊腫患者。中藥組和西藥組均于術后首次月經(jīng)來潮第1~5天入組并開始給藥,連續(xù)用藥3個月,隨訪至停藥3個月。中藥組給予中藥丹赤飲湯劑,每日1劑,水煎服,經(jīng)期不停藥;西藥組給予GnRH-a注射劑(諾雷德,3.6mg/支,皮下注射,每次1支,首次給藥后每隔28天給藥1次)或孕三烯酮膠囊(2.5mg/粒,口服,每次1粒,每周2次)治療;正常對照組不予藥物干預,作為空白對照。采用免疫組化法檢測各組患者術前、停藥3個月時(正常對照
4、組僅術前,每組各取其中5例)的在位內膜中ICAM-1、MMP-9、VEGF的蛋白表達,采用ELISA法檢測各組患者術前、用藥3個月、停藥3個月時(正常對照組僅術前)的血清中ICAM-1、MMP-9、VEGF及CA125的含量。應用SPSS16.0統(tǒng)計分析軟件對實驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理,所有計量數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標準差(x±s)表示,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
結果:
1.停藥3個月時,總體觀察時間為術后6.5~7個
5、月,平均觀察時間為術后(6.66±0.55)個月,中藥組和西藥組各復發(fā)1例,復發(fā)時間分別為術后7.5個月和術后6個月,復發(fā)率分別為10%(1/10)和20%(2/10),復發(fā)患者均為盆腔B超見到巧囊征象伴痛經(jīng)癥狀復現(xiàn)。停藥3個月時,復發(fā)患者的在位內膜中ICAM-1、MMP-9、VEGF的蛋白表達較術前均略有降低,但降幅明顯低于未復發(fā)者,且仍明顯高于正常對照組平均水平:復發(fā)患者的血清中ICAM-1、MMP-9、VEGF及CA125的含量較
6、用藥3個月時均不同程度地升高(未復發(fā)者多表現(xiàn)為不同程度地降低),且仍明顯高于正常對照組平均水平,但低于術前水平。
2.術前,中藥組和西藥組的在位內膜中ICAM-1、MMP-9、VEGF的蛋白表達均明顯高于正常對照組(P<0.05),中藥組與西藥組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);停藥3個月時,中藥組和西藥組的在位內膜中ICAM-1、MMP-9、VEGF的蛋白表達較術前均明顯降低(P<0.05),中藥組與正常對照組比較,差
7、異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),而西藥組的在位內膜中ICAM-1、MMP-9、VEGF的蛋白表達仍明顯高于正常對照組(P<0.05),亦明顯高于中藥組(P<0.05);比較中藥組和西藥組在術前與停藥3個月時的在位內膜中ICAM-1、VEGF的蛋白表達的差值,中藥組均明顯高于西藥組(P<0.05)。
3.術前,中藥組和西藥組的血清中ICAM-1、MMP-9、VEGF的含量均明顯高于正常對照組(P<0.05),中藥組與西藥組比較,
8、差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);用藥3個月和停藥3個月時,中藥組和西藥組的血清中ICAM-1、MMP-9、VEGF的含量較術前均明顯降低(P<0.05);停藥3個月時,中藥組的血清MMP-9含量較用藥3個月時亦明顯降低(P<0.05);用藥3個月時,中藥組和西藥組的血清中ICAM-1、MMP-9、VEGF的含量仍明顯高于正常對照組(P<0.05);停藥3個月時,中藥組的血清ICAM-1含量與正常對照組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.0
9、5),而中藥組的血清中MMP-9、VEGF的含量及西藥組的血清中ICAM-1、MMP-9、VEGF的含量仍明顯高于正常對照組(P<0.05);比較中藥組和西藥組在術前與用藥3個月時的血清MMP-9含量的差值,中藥組明顯低于西藥組(P<0.05);比較術前、用藥3個月、停藥3個月三個時間點藥物對血清中ICAM-1、MMP-9、VEGF的含量的降調作用,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);比較中藥和西藥治療對血清中ICAM-1、MMP-9、V
10、EGF的含量的降調作用,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
4.術前,中藥組和西藥組的血清CA125含量均明顯高于正常對照組(P<0.05),基于“3A程序”探討丹赤飲對子宮內膜異位癥保守術后患者的影響中藥組與西藥組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);用藥3個月和停藥3個月時,中藥組和西藥組的血清CA125含量較術前均明顯降低(P<0.05);用藥3個月時,中藥組的血清CA125含量仍明顯高于正常對照組(P<0.05),
11、而西藥組與正常對照組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),且西藥組的血清CA125含量明顯低于中藥組(P<0.05);停藥3個月時,西藥組的血清CA125含量較用藥3個月時明顯回升(P<0.05),中藥組、西藥組與正常對照組比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);比較術前、用藥3個月、停藥3個月三個時間點藥物對血清CA125含量的降調作用,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);比較中藥和西藥治療對血清CA125含量的降調作用,差異無統(tǒng)計
12、學意義(P>0.05)。
結論:
1.“3A程序”核心因子ICAM-1、MMP-9、VEGF于在位內膜和血清中的異常高表達在內異癥患者保守術后的復發(fā)中可能發(fā)揮一定作用,血清CA125含量作為術后療效監(jiān)測的輔助指標,對判定復發(fā)具有一定價值。
2.中藥丹赤飲可不同程度地降調內異癥患者的在位內膜中ICAM-1、MMP-9、VEGF的蛋白表達,并下調內異癥患者的血清中ICAM-1、MMP-9、VEGF及CA125的
13、含量,從而在一定程度上抑制氣滯血瘀型內異癥患者保守術后的復發(fā),與目前公認的西醫(yī)一線陽性藥物GnRH-a或孕三烯酮比較,丹赤飲可能存在一定優(yōu)勢,表現(xiàn)為作用更加穩(wěn)定持久,并具有累積效應。
3.中藥丹赤飲抑制內異癥患者保守術后復發(fā)的作用機理可能為:調節(jié)在位內膜的異常蛋白表達,降低內膜細胞的粘附性、侵襲力及促新生血管形成能力,從而阻斷“粘附-侵襲-血管生成”的“3A程序”并抑制異位病灶活性。
4.本研究從中醫(yī)學“治未病”的角
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