1、目的：探討NLRP3炎癥小體在人類原發(fā)性腎小球疾病中的表達、分布特征及其臨床意義。
　　方法：收集38例未經免疫制劑治療且均行腎活檢證實為原發(fā)性腎小球疾病患者的血標本及冰凍切片,其中22例取得腎組織標本。采用酶聯(lián)免疫吸附方法(enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)檢測患者血清中白介素1-β(Interleukin-1β,IL-1β)的濃度;以間接免疫熒光方法檢測冰凍切片中NLRP3、凋亡相關的

2、斑點樣蛋白(Apoptosis-associatedSpeck-likeProteincontainingCARD,ASC)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)和Synaptpodin的蛋白表達,并用平均熒光強度(Meanfluorescenceintensity,MFI)半定量;以實時熒光定量PCR方法(realtimefluorescencequantitativePolymeraseChainReaction,RQ-PCR)

3、檢測NLRP3、ASC、Caspase-1mRNA表達水平。將上述各分子的MFI及mRNA表達水平與患者的年齡、腎小球濾過率(Glomerularfiltrationrate,GFR)、血清肌酐(Serumcreatinine,Scr)、腎小球硬化指數(shù)(GlomerularsclerosisIdex,GSI)等臨床指標及nephrin、desminmRNA表達水平進行相關分析,以同期5例單純腎囊腫的病人作為血清和臨床指標對照,3例癌旁正

4、常腎組織作為正常組織對照。
　　結果：局灶節(jié)段性腎小球硬化(Focalsegmentalglomerulosclerosis,FSGS)、系膜增生性腎小球腎炎(Mesangialproliferativeglomerulonephritis,MsPGN)、膜性腎病(membranousnephropathy,MN)組血清IL-1β濃度較對照組明顯增高(P<0.05)。與對照組相比,FSGS、MsPGN和IgA組Caspase-1和

5、NLRP3,IgA組ASC以及FSGS、MsPGN和MN組Caspase-1和Synaptopodin共定位的MFI明顯增強(P<0.05);FSGS組NLRP3MFI明顯強于IgA、MN組(P<0.05)。NLRP3炎癥小體構成分子沿毛細血管袢呈顆粒狀沉積,并與Synaptopodin共定位。NLRP3、ASC、Caspase-1mRNA表達水平在各組間相比沒有達到統(tǒng)計學差異,但各疾病組NLRP3、Caspase-1mRNA表達水平同

6、對照組相比有增高的趨勢。NLRP3、Caspae-1MFI與GFR成負相關,與GSI成正相關;ASCmRNA表達水平與年齡、Caspae-1mRNA表達水平與尿素氮及血清IL-1β濃度與24h尿蛋白定量均成正相關;NLRP3、ASC和Caspase-1mRNA與nephrinmRNA表達水平有負相關趨勢,與desminmRNA表達水平有正相關趨勢,但無統(tǒng)計學差異。
　　結論：NLRP3炎癥小體及其下游炎癥因子在部分原發(fā)性腎小球疾病