1、肝型脂肪酸結合蛋白是存在于細胞胞質溶液中能夠結合長鏈脂肪酸的小分子蛋白，分子量在14-15kD左右，它不僅存在于肝臟，還在小腸和腎臟中表達。眾所周知，iFABPs能夠結合各種各樣的兩性分子，并伴隨著不同的親和力和特異性。在iFABPs家族中，LFABP的特異性是最為廣泛的。它的結合區(qū)域很大，遠大于結合脂肪酸所必需的空間，因此推測蛋白可能有能力結合其它一些疏水性或者兩性小分子，比如親脂性藥物，關于其和小分子之間的相互的作用已有報道，但其和

2、親脂性藥物的相互作用沒有得到重視。 本文闡述幾種結構不同的親脂性藥物以及親水性藥物Diltiazem與肝臟脂肪酸結合蛋白的結合，并設計了一個突變體來比較結合力以及結合位點的變化，運用圓二色譜儀、熒光分光光度計、核磁共振儀等儀器對其間接和直接的相互作用進行對比分析，從不同的角度來發(fā)現(xiàn)它們之間存在的關系。我們發(fā)現(xiàn)這些化合物與蛋白結合力大小不同，順序為Indomethacin>ketoprofen>S-Ketoprofen>lbupr

3、ofen>S-Ibuprofen>Diltiazem，結合力不直接與水溶性或者化合物的分配系數(shù)有關，同時我們也發(fā)現(xiàn)水溶性藥物Diltiazem與LFABP有較弱的結合力。通過分析藥物與肝臟脂肪酸結合蛋白結合后NMR譜中化學位移的變化，可以知道藥物和肝臟脂肪酸結合蛋白相互作用后氨基酸的變化，藥物結合于蛋白的空腔中。每種藥物以不同的方式結合在蛋白的腔中，但是，一系列相同的的接觸位點與脂肪酸的一樣。通過這些數(shù)據(jù)，可以推測由于非脂肪酸的親脂性藥