1、如何對細小或復雜的染色體異常做出準確的核型分析一直是困擾細胞遺傳學診斷技術人員的難題之一。傳統(tǒng)的染色體顯帶核型分析由于其分辨率較低，往往難以對復雜易位做出準確判斷，而且操作費時費力。FISH與顯帶技術相比具有簡便、快速、特異性高等優(yōu)點，但是FISH技術往往要建立在已知的核型分析基礎上，對沒有任何可以確定的條帶模式的未知染色體異常，檢測就變得十分困難。在FISH技術基礎上發(fā)展起來的SKY技術通過5種不同的熒光素及其組合分別標記24種人類染

2、色體涂染探針，可以通過一次雜交反應同時檢測所有染色體，為復雜性染色體異常的檢測提供了可能。目前，國內對SKY技術研究和臨床應用還不夠全面和深入，特別是對SKY在臨床細胞遺傳學診斷方面的應用價值缺乏系統(tǒng)而全面的評估。本工作應用建立的SKY技術對包括復雜性和隱匿性染色體異常在內的多個中期染色體樣本進行診斷，研究其臨床應用的最適范圍，以及如何與其他技術相結合對復雜性染色體異常進行有效分析，從而為建立有序的臨床診斷規(guī)范提供實驗依據(jù)。 第

3、一部分光譜核型分析技術在染色體異常診斷中的應用 目的:建立穩(wěn)定的光譜核型分析技術，并評價其在染色體異常診斷中的應用價值。 方法:應用光譜核型分析技術分別對22例G-顯帶診斷為“正常”、“平衡易位”、“不平衡易位”以及“標記染色體”的外周血或羊水細胞染色體樣本樣本進行檢測，并與G-顯帶診斷結果進行比較。 結果:所建立的光譜核型分析技術不但成功地對全部15例G-顯帶診斷結果為正?；蚱胶庖孜坏臉颖具M行了正確診斷，而且對

4、G-顯帶無法識別的6例外周血樣本的衍生染色體片段和1例羊水樣本的標記染色體亦明確了來源。 結論:光譜核型分析技術對染色體異常的診斷具有很高的敏感性和特異性，并且在明確傳統(tǒng)核型分析技術不能分析的標記染色體或衍生染色體片段的來源方面具有重要應用價值。認為對于G-顯帶診斷困難或無法分析的病例，SKY可以提供更多的信息，有著獨特的優(yōu)勢；而對于G-顯帶可以明確診斷的病例，SKY技術優(yōu)勢不明顯。 第二部分光譜核型分析聯(lián)合熒光原位雜交

5、技術對不平衡易位家系的研究 目的:進一步研究(X：1)不平衡易位患者在成年期的基因型一表型的關系們認為應用SKY對染色體異常進行篩查并用FISH技術進行驗證是對G-顯帶技術未能明確的復雜性染色體異常進行分析的有效途徑。 方法:病例報道。 結果:本研究聯(lián)合應用SKY技術和亞端粒FISH技術對一個不平衡易位樣本t(X；1)(q27；q31)進行了明確診斷，并首次描述了這種不平衡易位在成人期的臨床特征。該患者主要存在卵