1、目的：本實(shí)驗(yàn)通過(guò)構(gòu)建癌性惡病質(zhì)動(dòng)物模型，采用沙利度胺預(yù)防用藥及正常用藥干預(yù)觀察對(duì)小鼠生活狀態(tài)（飲水、攝食、體重）、生化指標(biāo)（總蛋白、甘油三酯、膽固醇）、細(xì)胞因子（TNF-α）和核轉(zhuǎn)錄因子（AP-1）、瘤體血管生成（MVD）的影響，對(duì)沙利度胺的抗惡病質(zhì)作用及其可能機(jī)制進(jìn)行初步探討。
　　 方法：將鼠結(jié)腸腺癌26（colon26）細(xì)胞株皮下接種于BALB/c小鼠，構(gòu)建癌性惡病質(zhì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀?2只雄性BALB/c小鼠隨機(jī)分成5組：

2、健康對(duì)照組（HC）：10只、癌性惡病質(zhì)組（CC）：18只、醋酸甲羥孕酮組（MPA）：18只、預(yù)防組（PLD）：18只、沙利度胺組（TLD）：18只。開(kāi)始試驗(yàn)前，所有小鼠在各分組籠中飼養(yǎng)1周，使其適應(yīng)新的實(shí)驗(yàn)環(huán)境。預(yù)防組自荷瘤小鼠皮下可觸及腫瘤結(jié)節(jié)開(kāi)始，每天給予沙利度胺預(yù)防性治療。惡病質(zhì)組、甲羥孕酮組、沙利度胺組自荷瘤小鼠進(jìn)入惡病質(zhì)開(kāi)始，每天分別給予生理鹽水、甲羥孕酮、沙利度胺治療1周。期間監(jiān)測(cè)小鼠精神、活動(dòng)狀態(tài)、毛色、體重、攝食量及飲水

3、量等的變化。之后每組處死10只，各組余下8只分別繼續(xù)原治療（劑量、用藥次數(shù)不變）至其自然死亡。應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血漿各項(xiàng)生化代謝指標(biāo)；采用放射免疫分析法測(cè)定血漿TNF-α的水平：采用免疫組織化學(xué)方法觀測(cè)腫瘤組織中AP-1的表達(dá)和MVD的計(jì)數(shù)。用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，各組數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）的形式表示。兩個(gè)獨(dú)立樣本組間均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，多組間均數(shù)差異性比較采用單因素方差分析（One-Way ANOVA）。<

4、br>　　 結(jié)果：
　　 1.動(dòng)物模型
　　 小鼠接種colone26細(xì)胞3-5天后，均可以觸及到瘤結(jié)節(jié)，荷瘤小鼠精神、活動(dòng)狀態(tài)、毛色等一般狀況無(wú)明顯變化。約兩個(gè)星期后荷瘤小鼠出現(xiàn)精神差、活動(dòng)量減少、皮毛雜亂無(wú)光澤，攝食、飲水量相對(duì)減少，體重亦隨之下降，小鼠進(jìn)入惡病質(zhì)狀念。隨著各組用藥干預(yù)后，荷瘤小鼠上述情況均有不同程度的好轉(zhuǎn)。
　　 2.瘤體重量及終末去瘤體重
　　 各組小鼠接種腫瘤細(xì)胞后，腫瘤體積逐

5、漸增加，隨之去瘤體重亦隨之下降。至第15天，所有荷瘤小鼠去瘤體重較健康組均明顯絳低（P<0.05），即所有荷瘤小鼠均進(jìn)入惡病質(zhì)狀態(tài)。各治療組較惡病質(zhì)組瘤體重量減輕，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。預(yù)防組、甲羥孕酮組較惡病質(zhì)組終末終去瘤體重增加，并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　 3.生化指標(biāo)
　　 各組荷瘤小鼠進(jìn)入惡病質(zhì)狀態(tài)后，血糖、甘油三酯水平較健康組均有不同程度的消耗，并且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。各組荷瘤小鼠蛋白水平較惡

6、病質(zhì)組均有不同程度的提高，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。血糖水平，預(yù)防組較惡病質(zhì)組有明顯提高，并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但與甲羥孕酮相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。甘油三酯水平，預(yù)防組較惡病質(zhì)組、甲羥孕酮組有明顯提高，并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　 4.血清細(xì)胞因子
　　 各組荷瘤小鼠血清細(xì)胞因子TNF-α顯著高于健康組，并具有統(tǒng)計(jì)性意義（P<0.05）。治療后各組小鼠血清細(xì)胞因子TNF-α較CC組顯著降低，同樣具有統(tǒng)

7、計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。預(yù)防組、沙利度胺組小鼠治療后血清細(xì)胞因子TNF-α較甲羥孕酮組水平低，且預(yù)防組較沙利度胺組下降更明顯，但不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　 5.腫瘤組織中AP-1、MVD的表達(dá)
　　 腫瘤組織中AP-1、MVD的表達(dá)趨勢(shì)相同，在健康組、預(yù)防組、沙利度胺組、甲羥孕酮組、惡病質(zhì)組中表達(dá)量依次升高，且其余各組較健康組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），各藥物治療組較惡病質(zhì)組也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05

8、）。在MVD表達(dá)方面，甲羥孕酮組、沙利度胺組與惡病質(zhì)組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　 6.生存時(shí)間
　　 惡病質(zhì)組小鼠平均生存時(shí)間較甲羥孕酮、預(yù)防組、沙利度胺組低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。但三個(gè)藥物治療組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　 結(jié)論：
　　 1.該實(shí)驗(yàn)中進(jìn)入惡病質(zhì)的荷瘤小鼠均出現(xiàn)不同程度的精神萎靡、厭食、消瘦、體重下降，并出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)的改變，與人類癌性惡病質(zhì)相似，是研究人

9、類癌性惡質(zhì)發(fā)生機(jī)制及治療策略的理想平臺(tái)。
　　 2.惡病質(zhì)小鼠除了一般狀況下降、營(yíng)養(yǎng)消耗外，血清細(xì)胞因子TNF-α活性亦明顯增高，提示惡病質(zhì)小鼠出現(xiàn)明顯的糖、蛋白、脂肪代謝紊亂、可能與促炎因子活性增高有關(guān)。
　　 3.沙利度胺能明顯改善惡病質(zhì)小鼠一般狀況，調(diào)節(jié)代謝紊亂，預(yù)防用藥更能增加終末去瘤體重，從而起到抗惡病質(zhì)的作用。在下調(diào)腫瘤組織中AP-1的表達(dá)活性和MVD計(jì)數(shù)、降低血清中TNF-α水平方面都顯示出一定的優(yōu)勢(shì)。尤其