1、南方醫(yī)科大學2 0 l2 級碩士學位論文F R M D 4 A 在舌鱗癌中的表達和作用機制的研究R e s e a r c h o nt h e e x p r e s s i o na n d r o l eo fF R M D 4 A i nt o n g u es q u a m o u s c e l lc a r c i n o m a課題來源：廣東省財政技術研究開發(fā)與推廣應用專項資金廣州市科技計劃科技惠民專項學位申請人導師姓

2、名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學院年鄭相淮趙建江口腔臨床醫(yī)學全日制學術型碩士碩士研究生第一臨床學院月 日廣州中文摘要并且F R M D 4 A 蛋白的高表達與頭頸部鱗狀細胞癌復發(fā)轉移風險高度相關【3 1 。因而，我們推測F I 洲D 4 A 蛋白也可能在口腔鱗癌侵襲轉移中發(fā)揮重要作用，F(xiàn) R M D 4 A 蛋白極有可能成為口腔鱗癌新的治療靶點。長期以來，有關F 肼D 4 A 的研究鮮見報道，因而對其結構、功能等方面的了解甚少，但近年來

3、隨著研究的深入，F(xiàn) 則D 4 A 逐漸得到廣泛關注，F(xiàn) I 蝴D 4 A基因是近年來被克隆鑒定的新基因，位于人類染色體l O p l 3 【4 1 。F I 洲D 4 A 基因表達產(chǎn)物F R M D 4 A 蛋白與小鼠E p H 4 上皮細胞同源，屬F E l w 超家族成員，含1 0 3 9個氨基酸，是一類具有F E I W 結構域的蛋白【4 】。F E 剛結構域的命名即來源于紅細胞中的B a n d 4 ．1 ( 簡稱4 ．1 R

4、、f o u r p o 血o n e ) 、埃茲蛋白( e z r 岫、根蛋白( r a d i x m )與膜突蛋白( m o e s i l l ) 這4 種蛋白的首字母。B a n d4 ．1 是最先被確定的含F(xiàn) E R M結構域蛋白，發(fā)揮連接細胞質(zhì)膜與細胞骨架，協(xié)助維持細胞形態(tài)和膜穩(wěn)定性的作用。而其他3 個成員主要存在于上皮細胞富含肌動蛋白的皮層區(qū)域和細胞的外膜，參與細胞形態(tài)構建、細胞黏附和遷移，調(diào)節(jié)膜蛋白的定位及其相關功能，

5、調(diào)控細胞骨架排布，并參與腫瘤侵襲與轉移。F E 蹦結構域廣泛存在于動物細胞多種蛋白中，可作為上游信號，被激活后釋放F E R M 蛋白活性位點，通過F E 蹦結合不同配體或調(diào)節(jié)蛋白其他結構域結合下游信號分子，參與多種細胞形態(tài)調(diào)節(jié)和信息傳遞；或只依賴自身作用于下游因子，積極廣泛地影響多種細胞生理和病理進程，含F(xiàn) E l w 結構域蛋白在參與結構組成、蛋白轉移和信號轉導等功能調(diào)控中發(fā)揮著重要作用，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展及侵襲轉移密切相關【5 】。

6、2 0 0 8年的全基因組關聯(lián)性研究【6 】以及2 0 1 2 年在亞洲人群中大規(guī)模的全基因組關聯(lián)研究均發(fā)現(xiàn)F R M D 4 A 基因在人體對藥物依賴性方面發(fā)揮著重要作用【7 】。2 0 1 0 年I k e n o u c h i 證實F I m m 4 A 基因能編碼骨架蛋白，并調(diào)節(jié)乳腺上皮細胞粘著連接[ 8 】o降低含F(xiàn) E I m 結構域蛋白活性的研究已有報道，如應用s i I 礬A 干擾F A K 基因表達可降低乳腺癌A U