1、研究背景：
　　 乳腺癌是目前女性的高發(fā)性疾病，是威脅女性健康及生命的重要因素。腫瘤的遠處轉移是造成乳腺癌患者死亡的主要原因。研究顯示，趨化因子及其受體在乳腺癌的器官特異性轉移中具有重要的意義。早在2001年Muller等就已證實，乳腺腫瘤細胞的表面表達趨化因子受體CXCR4，而其配體CXCL12/SDF-1在乳腺癌的好發(fā)轉移部位，如淋巴結、骨、肺、肝和腦的表達顯著提高。大量研究已經(jīng)表明趨化因子受體CXCR4在乳腺惡性腫瘤和轉移

2、灶中高表達，并且CXCR4高表達與患者預后差及器官特異性轉移顯著相關。近年來的相關研究提示，腫瘤細胞內也存在趨化因子SDF-1表達，但SDF-1在腫瘤細胞中的表達與臨床預后的關系一直存在些爭議。多項研究已證實在神經(jīng)膠質瘤(glioma)，結直腸癌(colorectalcancer)，胃癌(gastriccancer)口腔鱗狀細胞癌(oralsquamouscellcarcinoma)中SDF-1高表達與淋巴結狀態(tài)和（或）遠處轉移及臨床預

3、后差顯著相關，Kang等將CXCL12導入MDA-MB-231細胞系，發(fā)現(xiàn)這些細胞侵襲和轉移能力增加，并且基因表達分析也證實了SDF-1表達同疾病再發(fā)和淋巴結轉移呈正相關;然而，近年來也有研究認為SDF-1高表達預后好:Kobayashi等研究表明在激素受體陽性乳腺癌中SDF-1高表達是臨床預后良好的重要因素，并且和病人總生存顯著相關，Valentina等則認為無論在激素受體陰性還是陽性乳腺癌中，SDF-1高表達均與患者無病生存和總生存

4、呈顯著正相關。
　　 為什么SDF-1高表達在不同腫瘤間預后不同？SDF-1表達對預后的影響同激素受體之間是否相關，其表達情況與預后的關系是否與人群相關;腫瘤細胞中SDF-1與其受體結合后是激活細胞中某些通路促進腫瘤細胞轉移，還是通過飽和其受體CXCR4而避免了高表達CXCR4的腫瘤細胞向靶器官的趨化作用，還需要更多研究來證實。鑒于上述疑問，本研究通過檢測原發(fā)腫瘤中SDF-1及CXCR4表達，分析SDF-1與CXCR4表達與患者

5、臨床病理特征及預后的關系，試圖了解SDF-1/CXCR4軸作用機制，尋找乳腺癌治療的新靶點。
　　 目的：
　　 檢測乳腺癌組織中基質細胞衍生因子-1(SDF-1/CXCL-12)及基質細胞衍生因子受體-4(CXCR4)的表達與臨床病理特征及預后的關系，明確SDF-1和CXCR4在乳腺癌轉移中的作用，為臨床預后判定提供參考依據(jù)。
　　 方法：
　　 收集臨沂市腫瘤醫(yī)院2005-2008年乳腺癌病人石蠟臘塊

6、共239例，制作組織芯片，應用免疫組化方法檢測組織芯片中SDF-1表達和分布情況，用spss13.0統(tǒng)計學軟件包進行處理，采用x2檢驗或Fisher精確概率法檢驗對數(shù)據(jù)進行分析，用Kaplan-Meier法計算病人生存率，Log-rank檢驗比較組間生存率，以P值＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　 結果：
　　 在所有病人中（如表1）SDF-1高表達與CXCR4高表達、ER狀態(tài)、淋巴結轉移及臨床分期晚顯著相關(P＜0.

7、05)，與腫瘤大小、患者年齡、her-2狀態(tài)、組織學分級及遠處轉移無關(P＞0.05)。ER陽性病人中SDF-1表達水平明顯高于ER陰性者（54.9％和40.2％），淋巴結陽性病人組中SDF-1表達水平明顯高于淋巴結陰性病人組（55.8％和40.9％）。
　　 為探討SDF-1表達與激素受體狀態(tài)相關，我們對ER狀態(tài)進行分層分析:在97例ER陰性亞組病人中（如表3），SDF-1高表達與患者臨床分期晚、淋巴結轉移及遠處轉移顯著相關(

8、P＜0.05)，與患者年齡、腫瘤大小、her-2狀態(tài)及組織學分級無關(P＞0.05);一個令人困惑的結果是在142例ER陽性病人中SDF-1的表達與一系列臨床病理特征均無明顯相關性（如表2）。
　　 在ER陽性和ER陰性病人中，我們通過生存曲線分別比較了SDF-1高表達和低表達患者的無病生存率和總生存率，在ER陰性病人組中，SDF-1高表達患者無病生存和總生存明顯低于SDF-1低表達組，二者比較有顯著差異(P=0.048，P=0

9、.044，如圖9，10)。然而在ER陽性組，無論是無病生存還是總生存，SDF-1表達對兩條曲線差異均無統(tǒng)計學意義.（P＞0.05，如圖11，12）
　　 在對CXCR4的研究中我們發(fā)現(xiàn):CXCR4高表達僅與ER陰性乳腺癌患者淋巴結轉移顯著相關，與ER陰性患者遠處轉移僅表現(xiàn)出相關的趨勢，但無明顯相關性;并未發(fā)現(xiàn)CXCR4與ER陽性患者的預后有明顯相關性。
　　 為了解釋我們前面提出的疑問，即SDF-1表達對預后的影響同激素

10、受體之間是否存在一定的關系及腫瘤細胞中SDF-1與其受體結合后激活細胞中某些通路促進腫瘤細胞轉移，還是SDF-1在腫瘤細胞中飽和其受體CXCR4而避免了高表達CXCR4的腫瘤細胞向靶器官的趨化作用，我們分析了兩種激素受體狀態(tài)下，SDF-1和CXCR4同時表達時，患者發(fā)生淋巴結轉移和遠處轉移的情況，結果發(fā)現(xiàn)在ER陰性患者中，SDF-1和CXCR4同時表達與患者淋巴結轉移及遠處轉移顯著正相關，然而在ER陽性患者中SDF-1和CXCR4同時表

11、達卻與患者淋巴結轉移及遠處轉移有負相關趨勢（如表4，5）。
　　 結論：
　　 1.乳腺癌組織SDF-1與CXCR4表達顯著相關;
　　 2.ER陰性乳腺癌組織中，SDF-1高表達與患者淋巴結轉移、遠處轉移及患者預后差顯著相關提示:ER陰性乳腺癌SDF-1高表達患者預后更差;CXCR4高表達與患者淋巴結轉移顯著相關，與患者發(fā)生遠處轉移無明顯相關性，但呈現(xiàn)相關趨勢;
　　 3.ER陽性乳腺癌組織中，SDF-