1、目的:本文以川芎嗪為原料，通過氧化、酰氯化和酰胺化合成川芎嗪衍生物，觀察川芎嗪衍生物對人陰莖海綿體平滑肌細胞（PCSMC）胞質內游離鈣離子濃度的影響,探討其抗ED藥理作用機制。 方法:以川芎嗪為原料，設計合成了2個川芎嗪代謝產物（2-羧基-3,5,6-三甲基吡嗪和2-羥甲基-3,5,6-三甲基吡嗪），根據(jù)藥物化學中的前藥原理和拼合原理，以2-羧基-3,5,6-三甲基吡嗪為中間體設計合成了4個酰胺類川芎嗪衍生物。并對川芎嗪衍生物進

2、行體外抗ED藥理活性篩選：預先用新型Ca2＋熒光染色劑Fluo-3/AM負載人PCSMC，應用激光掃描共聚焦顯微鏡（LSCM）實時測定胞質內[Ca2＋]I的變化，以母體川芎嗪和經典鈣拮抗劑維拉帕米(Ver)為陽性對照，觀察川芎嗪衍生物對去甲腎上腺素（NE）誘導胞質內鈣離子濃度升高的影響。 結果:合成的4個川芎嗪衍生物經文獻檢索均未見報道，他們的結構由IR、1H-NMR和MS得到確證。與TMP組相比，在濃度0.2mmol/L時，靜

3、息狀態(tài)下，川芎嗪衍生物對人PCSMC胞質內[Ca2＋]I無明顯影響（p>0.05）；川芎嗪衍生物對NE誘發(fā)的人PCSMC內[Ca2＋]I升高有明顯的抑制作用，且化合物 A3、A4、A5和A6抑制率分別為49.03％、54.83％、51.48％、50.31％。其中化合物A4活性最好，優(yōu)于TMP（18.96％）,遠大于Ver（16.51％）（p<0.05）。 結論:以川芎嗪為原料，2-羧基-3,5,6-三甲基吡嗪與哌嗪衍生物經酰氯化