1、浙江大學醫(yī)學院博士學位論文基于通路的大腸癌預后標志物尋找及SPARCL1抑制轉移的研究姓名：虞舒靜申請學位級別：博士專業(yè)：腫瘤學指導教師：鄭樹20090401浙江大學博士學位論文中文摘要2建立大腸癌預后相關標志物組合優(yōu)化模型，預測病人預后，指導臨床診治3明確大腸癌預后及轉移相關標志物SPARCLI(Secretedproteinacidicandrichincysteinelike1)和其相關分子OPN(Osteopontin)、SPA

2、RC(Secretedproteinacidicandrichincysteine)在大腸癌肝轉移過程中的作用4明確SPARCLl重組蛋白抑制大腸癌細胞的作用及機制，能否作為大腸癌抗轉移治療的候選靶點基于信號通路的大腸癌預后相關標志物的尋找基于通路水平，選擇上述Vogelstein文中所列大腸癌中基因突變頻率較高的3個基因(P53、APC、KRAS)及l(fā)l條通路(cadherins，axonalguidance，skeletalmusc

3、ledevelopment，cell—matrixinteractions，attractiveandrepulsivereceptors，cytoskeletalremodeling，FSH—betasignalingpathway，Synaptogenesis，GnRHsignalingpathway，connectivetissuedegradation，responsetoDNAdamagestimulus)作為基礎，確定了與這

4、些通路及腫瘤均有一定相關的14個標志物(P53、APC、P2l瞄，E—cadherin、endothelinBreceptor，Shp2，ADCY2，SPARCLl，neuroliginlhsp27mmp一9，MAPK(ERK)、MSH2、Rho)作為研究對象；對156例大腸癌病人進行了三年以上的隨訪，并將其手術切除的大腸癌組織制備成組織芯片，應用免疫組化的方法研究上述標志物的表達水平，結合分析其與患者的預后生存情況及多個影響預后的臨床

5、病理特征之間的相關性。分析結果顯示，與大腸癌不同生物學特征顯著相關的標志物有所重復又略有不同：與生存情況顯著相關的標志物是SPARCLl、Shp2、MSH2、E—cadherin、P53、ADCY2、MAPK。這7個標志物中，SPARCLl、Shp2和MSH2與絕大多數臨床病理特征及預后情況均呈顯著相關，它們的高表達提示著病人較好的預后；SPARCLl是唯一與遠處轉移顯著負相關的標志物；P53主要與TNM分期顯著相關；E—cadheri