水泡口炎病毒(VSV)基質蛋白(MP)治療卵巢癌的實驗研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:水泡口炎病毒(VSV)是近年來倍受關注的一種溶瘤病毒,它能夠選擇性地侵入一些惡性腫瘤細胞,在其中大量復制并最終誘導這些腫瘤細胞的凋亡。最近的研究發(fā)現(xiàn),該病毒的基質蛋白(MP)在病毒誘導細胞發(fā)生病變的過程中扮演著舉足輕重的角色,即使在其他病毒成分缺失的情況下,也能夠在體外誘導細胞凋亡。本實驗將表達VSVMP的重組質粒(VSVMP-p)應用于人卵巢癌的體外及體內模型,以探討其抗腫瘤效應及相關機制。 方法:用重組VSVMP-p轉

2、染人卵巢漿液性囊腺癌細胞SKOV3,通過Hoechst 33258染色及流式細胞術檢測癌細胞的凋亡。在體內實驗中,建立了人卵巢癌裸鼠腹腔種植瘤模型,并將荷瘤裸鼠隨機分為4組:VSVMP-p/脂質體復合物組,空質粒/脂質體復合物組,單純脂質體組和生理鹽水組,分別行腹腔內注射治療,每周2次,共6次。治療后比較各組裸鼠腹腔內腫瘤結節(jié)的重量,觀察裸鼠的生存時間及毒副反應,并用TUNEL和Hoechst 33258染色檢測腫瘤組織中的細胞凋亡。

3、 結果:重組VSVMP-p轉染SKOV3細胞后,引起了大量癌細胞的凋亡。在裸鼠模型中,與其他三種對照試劑相比,重組VSVMP-p使腹腔內腫瘤結節(jié)重量減少了約90%(p<0.05),并顯著延長了荷瘤裸鼠的生存期(p<0.05)。凋亡分析顯示,VSVMP-p治療組的腫瘤凋亡指數(shù)為12.6±2.7%,明顯高于對照組的凋亡指數(shù)(均<4%) (p<0.05),而其治療并沒有明顯的毒副反應。有趣的是,我們還發(fā)現(xiàn)VSVMP-p治療組的腫瘤結節(jié)周

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