1、大腸癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率有逐年上升的趨勢。大腸癌患者雖可經過手術，化療、放療及其它綜合療效有一定的療效，但資料顯示，約有30％的患者仍在五年內死于復發(fā)和遠處轉移。因此，研究和探討大腸癌的侵襲和轉移機制成為目前研究的熱點。目前研究已經發(fā)現(xiàn)，腫瘤的侵潤和轉移是一個多步驟的復雜過程，其中腫瘤周圍基膜的降解是腫瘤細胞向臨近結締組織侵潤進而向遠處轉移過程中最關鍵一步?；ね暾缘膯适c局部擴散，遠處轉移和不良預后密切相關。而由腫

2、瘤組織分泌的基質金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinases，MMPS)能夠引起細胞外基質和基膜的降解，從而促進腫瘤的侵襲和轉移。同時，其抑制因子可以抑制基質金屬蛋白酶的活性，從而保持基膜的完整性，阻止腫瘤的侵襲和轉移。目前，國內對基質金屬蛋白酶及其抑制劑在大腸癌中的生物學作用研究較少。本課題組第一階段的研究發(fā)現(xiàn)，在三株具有不同轉移潛能特性的大腸癌細胞株(Lstr1，Lovo,480)中，TIMP-1蛋白表達有差異，轉移

3、能力弱的細胞株LSTR1的TIMP-1蛋白表達明顯上調，差異具有顯著意義。為了進一步研究TIMP-1蛋白是否對LSTR1轉移相關的生物學行為有影響，本研究試圖下調相對高表達的LSTR1細胞株的TIMP-1蛋白的表達水平，觀察下調后LSTR1細胞株的生物學行為改變，從而發(fā)現(xiàn)TIMP-1蛋白對LSTR1細胞株高癌變、低轉移特性的影響。 本研究得出以下結論： 1.TIMP-1主要表達于大腸上皮細胞膜和細胞漿，正常大腸組織表達率