1、NRAGE抑制胰腺癌和惡性黑色素瘤細胞轉移的實驗研究盡管包括外科和輔助治療手段的提高，但胰腺癌和惡性黑色素瘤患者仍保持較高的病死率，一旦確診，多數(shù)患者已經發(fā)生局部侵潤和遠處轉移?？刂颇[瘤轉移路徑可能是治愈腫瘤的希望所在。 NRAGE(Neurotrophin Receptor-interacting MAGE homolog)是MAGE(黑色素瘤抗原)家族的一員。大部分MAGE家族的蛋白僅在腫瘤中表達，而NRAGE卻在發(fā)育早期和

2、成年期的許多組織中都有表達。近來實驗發(fā)現(xiàn)：在某些類型的腫瘤中NRAGE的表達量降低，提示NRAGE與腫瘤的形成有關。許多研究表明：NRAGE在調節(jié)細胞凋亡和分化過程中起著重要作用。但尚未見NRAGE調控腫瘤細胞浸潤和轉移的研究報道。本文系統(tǒng)地研究了NRAGE對胰腺癌和惡性黑色素瘤細胞浸潤和轉移的影響，在體和離體實驗均證明：NRAGE可以抑制胰腺癌和惡性黑色素瘤細胞浸潤和轉移，并且初步探討了其中的分子機制。 具體結果如下：

3、 1．通過siRNA敲除PANC-1細胞中的NRAGE基因，觀察細胞形態(tài)變化，提示該細胞發(fā)生了上皮向間質細胞轉化(EMT)，同時發(fā)現(xiàn)，敲除NRAGE后的PANC-1細胞E-cadherin和β-catenin蛋白表達水平降低。細胞轉移試驗證明：敲除NRAGE后的PANC-1細胞侵襲能力明顯提高。 2．通過細胞傷口愈合試驗和細胞轉移試驗，過表達NRAGE的PANC-1細胞的侵襲和移動能力顯著降低，而且與NRAGE的量呈負相關。但是

4、，它的E-cadherin和β-catenin蛋白表達水平也降低，這出乎我們的意料。另外，我們還發(fā)現(xiàn)：外源性的NRAGE抑制內源性NRAGE的表達。 3．動物實驗證明：過表達NRAGE的惡性黑色素瘤B16-BL6細胞不容易發(fā)生肺臟和肝臟的轉移，但它對細胞成瘤無影響。 4．RT-PCR證明：敲除NRAGE后的PANC-1細胞MMP-2轉錄增加，而NRAGE過表達的PANC-1細胞MM-2轉錄降低，因此，NRAGE可以抑制M