1、該研究擬通過建立糖尿病血管成形術大鼠模型,觀察AngⅡAT<,1>R拮抗劑氯沙坦對糖尿病血管損傷時VSMCs的AngⅡ含量、TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡmRNA及蛋白表達和ECM的影響,旨在探討其抑制血管重塑的作用機制,以期為臨床應用AngⅡAT<,1>R拮抗劑防治糖尿病患者PTCA后的再狹窄提供理論根據.該實驗具體分為三部分：第一部分,糖尿病血管成形術大鼠模型的構建.第二部分,氯沙坦對大鼠血管損傷后轉化生長因子β受體和纖連蛋白表達的

2、影響.第三部分,轉化生長因子β受體和纖連蛋白在糖尿病大鼠血管損傷后的表達及氯沙坦對其調節(jié)作用.結論：1.大鼠易于被藥物誘導為糖尿病模型且其動脈對多種損傷易產生快速的增殖反應,可作為糖尿病血管介入損傷后再狹窄及藥物干預動物實驗模型.手術前后適量應用胰島素是保證此模型成功的關鍵.2.ECM的大量形成和聚集是糖尿病PTCA后再狹窄的主要病理改變.3.高血糖和血管損傷時VSMCsTGF-βRⅠ、TGF-βRⅡmRNA和蛋白的高表達所介導的ECM

3、形成和聚焦是再狹窄的主要發(fā)病機制之一.4.在高血糖和機械性損傷的復合作用下,血管局部AngⅡ含量的明顯增高是介導TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡmRNA和蛋白高表達從而導致糖尿病患者再狹窄發(fā)病率高于非糖尿病患者的主要原因.5.氯沙坦通過阻斷血管局部AngⅡ的生物學活性、抑制AngⅡAT<,1>R、降低TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡmRNA和蛋白的表達,從而減少ECM的形成和聚集及新生內膜形成是其防治糖尿病血管損傷后再狹窄發(fā)生的主要作用機制