1、Y1406738中山大學博士學位論文同源骨肉瘤細胞系ZOS和ZOS—M的建立鑒定及其骨肉瘤靶點基因的篩選Establishmentandcharacteristicsoftwosyngeneichumanosteosarcomacelllinesandscreeningthetargetgenesofosteosarcoma研究生：鄒昌業(yè)導師：沈靖南教授。l論文答辯委員會主席萬砍、叭一，論文答辯委員會委員：／弛別J、4觚2008年1兮月

2、廣州中山大學博士學位論文同源骨肉瘤細胞系ZOS和ZOSM的建立鑒定及其骨肉瘤靶點基因的篩選結果ZOS和ZOS—M通過手動刮除成纖維細胞獲得純化，體外增殖活躍，目前已經連續(xù)傳代超過100代，生長穩(wěn)定。鏡下，細胞呈現(xiàn)聚集性生長，細胞形態(tài)不規(guī)則，核大，具有多個核分裂相等惡性特征。核型分析發(fā)現(xiàn)非整倍體染色體和多種染色體數(shù)目和結構異常。兩種細胞的倍增時間分別為ZOS：3365h，ZOSM：3158h。ZOS和ZOSM均表達骨鈣素，骨橋蛋白和堿性磷

3、酸酶等成骨性標志基因。與傳統(tǒng)的骨肉瘤細胞系U20S比較，ZOS和ZOSM對氨甲喋呤、阿霉素和順鉑的敏感性均較低。兩種細胞皮下成瘤率和原位成瘤率均為100％，ZOS不能形成實驗性肺轉移，375％的裸鼠尾靜脈注射ZOS—M后形成肺轉移或骨轉移。比較ZOS和ZOSM轉移相關基因表達，發(fā)現(xiàn)cadherin1I：i!EZOS—M中的低表達可能與其高侵襲能力相關。結論1ZOS和ZOSM是兩個新建成的骨肉瘤細胞系，具有100％皮下和原位成瘤率，是骨肉

4、瘤研究的新模型。2ZOS和ZOSM是從已經接受化療的患者取材并建立的骨肉瘤細胞系，體外實驗證明對當前的化療藥物敏感性差，因而是篩選骨肉瘤新藥物的理想工具。3ZOS和ZOS—M分別來源于同一患者的原發(fā)灶和跳躍轉移灶，體內外實驗證明ZOSM具有更強的侵襲能力，375％的接種裸鼠可以形成實驗性肺轉移或骨轉移，因二者具有相同的遺傳背景，所以對二者進行對比研究有助于揭示骨肉瘤轉移發(fā)生機制。這是第一對未經長期體外篩選而獲得的具有不同轉移能力的同源性