1、鹽酸文拉法辛是一種新型抗抑郁藥，是臨床應(yīng)用的第一個(gè)兼具5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制作用的藥物。其速釋劑型因快速釋放藥物而有較高的血藥濃度，導(dǎo)致相當(dāng)部分病人出現(xiàn)如惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。目前國(guó)內(nèi)尚未有可以持續(xù)作用24小時(shí)的文拉法辛緩釋制劑上市。本研究的目的是研制日服一次的鹽酸文拉法辛緩釋微丸，以得到平穩(wěn)的血藥濃度，減少不良反應(yīng)的發(fā)生率，并減少服藥次數(shù)，增加患者依從性。 本研究采用離心造粒機(jī)，運(yùn)用粉末層積法制備鹽酸文拉法辛微丸，

2、選用乙基纖維素水分散體(Surelease以及Surelease NG)作為包衣材料以流化床懸浮包衣法對(duì)鹽酸文拉法辛微丸進(jìn)行緩釋包衣，并對(duì)影響微丸制備及包衣過(guò)程的處方和工藝因素進(jìn)行篩選。同時(shí)，本文還建立了文拉法辛的體外分析方法，并以薄膜拉伸試驗(yàn)和吸濕增重法對(duì)影響包衣膜機(jī)械性能及透濕性的因素進(jìn)行考察。此外，還進(jìn)行了鹽酸文拉法辛原料藥及緩釋微丸的影響因素試驗(yàn)，并對(duì)泡罩包裝后的制劑進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)。 結(jié)果顯示，以離心造粒法制備鹽酸文拉法

3、辛微丸的收率高(80％以上)，微丸圓整度高，脆碎度好，載藥量高(可達(dá)40％以上)，為下一步包衣操作奠定良好基礎(chǔ)。以Surelease和Surelease NG為包衣材料對(duì)載藥微丸進(jìn)行包衣可以達(dá)到很好的緩釋效果。通過(guò)改變致孔劑用量和包衣厚度可以靈活地調(diào)節(jié)藥物的釋放，達(dá)到24小時(shí)緩釋。以流化床包衣效率高，工藝可重現(xiàn)，質(zhì)量可控。 建立紫外分光光度法用于鹽酸文拉法辛緩釋微丸的體外釋放度考察，采用HPLC法進(jìn)行微丸中藥物的含量測(cè)定。理化性

4、質(zhì)的研究表明：鹽酸文拉法辛在水、酸堿pH范圍內(nèi)均易溶，且在24小時(shí)內(nèi)性質(zhì)穩(wěn)定。增塑劑檸檬酸三乙酯的加入能顯著改善包衣膜的機(jī)械性能，但同時(shí)會(huì)大大增加其透濕性。而致孔劑羥丙甲基纖維素能降低膜的機(jī)械性能，但對(duì)膜的透濕性影響不大。 制劑的影響因素試驗(yàn)結(jié)果表明，該制劑對(duì)高溫、高濕比較敏感，提示應(yīng)該注重包裝的防潮，并于陰涼干燥處儲(chǔ)存。泡罩包裝后的制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果初步表明制劑的穩(wěn)定性良好。 本文用離心造粒法和流化床懸浮包衣技術(shù)可以