1、目的：通過檢測油酸致大鼠急性肺損傷早期肺纖維化不同時間點肺組織程序性死亡受體-1(Programmed death-1，PD-1)、PD-1基因、細胞凋亡及硫氫化鈉干預的大鼠肺組織PD-1的變化，探討硫氫化鈉對油酸致大鼠急性肺損傷早期肺纖維化的保護作用。
　　方法：應用尾靜脈注射OA復制大鼠ALI模型。清潔級健康、Sprague Dawley（SD）大鼠54只，適應性飼養(yǎng)一周后，隨機分為對照組；OA致傷模型組；干預組。模型組按3天

2、、7天、14天、28天4個時間點分為4個亞組；干預組按3天、7天、14天、28天4個時間點分為4個亞組。每個亞組及對照組均為6只大鼠。模型組和干預組尾靜脈注射OA(0.12mg/kg)誘導急性肺損傷，對照組在相同條件下給予生理鹽水。第二天起干預組大鼠每天經(jīng)尾靜脈注射硫氫化鈉(3.12mg/kg)，其余兩組相同條件下給予助溶劑羧甲基纖維素鈉。相應時間點處死動物取出肺組織，進行病理學觀察；測定肺組織中羥脯氨酸含量；用免疫組化和RT-PCR觀

3、察各組鼠肺組織PD-1蛋白及mRNA表達的水平；TUNEL法檢測28天各組大鼠肺組織細胞凋亡。
　　結(jié)果：
　　1、肺組織 HE染色、Masson染色：對照組大鼠觀察未見明顯病變。模型組大鼠第3天表現(xiàn)為明顯的急性炎癥期，肺泡間隔增寬、肺間質(zhì)內(nèi)有中性粒細胞滲出，伴有水腫和輕度出血。7天肺泡壁水腫、增厚比較明顯，主要以巨噬細胞和中性粒細胞為主的炎性細胞浸潤，伴有毛細血管增生，成纖維細胞增多，肺間隔仍增寬，有膠原沉積及斑片狀的纖維

4、化改變；14天組，肺泡炎達高峰，肺泡結(jié)構(gòu)破壞，大量膠原沉積在新生的毛細血管周圍，肺泡間隔及部分肺泡腔被膠原和纖維蛋白占據(jù)，間質(zhì)內(nèi)炎性細胞逐漸向以淋巴細胞浸潤為主過渡。28天組，肺間質(zhì)纖維化成分明顯增多，肺纖維化最重，肺泡結(jié)構(gòu)紊亂，部分坍陷和消失，毛細管腔明顯增厚。模型組、干預組肺泡炎各期均明顯比對照組重，而肺纖維化僅第14天和第28天與對照組比較差異顯著。干預組與模型組病理變化有同一規(guī)律，但肺泡炎、肺纖維化程度都輕于模型組。說明硫氫化鈉

5、可以減輕肺泡炎和肺纖維化程度。
　　2、羥脯氨酸（HYP）含量：模型組HYP含量均高于對照組及干預組（P<0.01）,模型組 HYP含量隨造模時間的延長逐漸增高，28天達到最高值；干預組 HYP含量成低水平增高趨勢， HYP含量均高于對照組而低于模型組（P<0.01或P<0.05）。
　　3、肺組織PD-1蛋白和PD-1mRNA在肺纖維化過程中的表達：免疫組化以及RT-PCR結(jié)果顯示模型組大鼠PD-1蛋白和PD-1 mRNA

6、表達量高于對照組及干預組，各時間點與兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01），干預組 PD-1和PD-1mRNA表達量高于對照組，與對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。4肺組織細胞凋亡變化：模型組第28天大鼠肺組織中細胞凋亡指數(shù)為(13.7±3.4)％，對照組為(1.9±0.3)%和干預組(5.34±1.54)%，差異有統(tǒng)計學意義(F=79.90，P<0.01)。
　　結(jié)論：
　　1、急性肺損傷早期肺纖維化肺組織