1、華中科技大學(xué)碩士學(xué)位論文新型免疫調(diào)節(jié)劑FTY720對(duì)腎間質(zhì)纖維化的防治及機(jī)制探討姓名：謝敏申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：兒科學(xué)指導(dǎo)教師：周建華20070501華中科技大學(xué)碩士學(xué)位論文華中科技大學(xué)碩士學(xué)位論文2（8.080.96）mmolL1和（6.980.80）mmolL1，均有一定程度下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。病理學(xué)檢查顯示，F(xiàn)TY720治療組腎間質(zhì)纖維化程度較模型組明顯減輕。免疫組化結(jié)果顯示，假手術(shù)組腎間質(zhì)各時(shí)間點(diǎn)均未見(jiàn)炎性細(xì)

2、胞浸潤(rùn)，模型組術(shù)后第7天腎間質(zhì)出現(xiàn)大量CD3、ED1細(xì)胞浸潤(rùn)，第14、21天明顯增多，與模型相比，F(xiàn)TY720治療組腎間質(zhì)CD3、ED1細(xì)胞數(shù)有一定程度地降低（P0.01）。α－SMA表達(dá)在假手術(shù)組中僅限于血管，而在FTY720治療組和UUO模型組中，表達(dá)明顯增多，可見(jiàn)于腎小管和間質(zhì)細(xì)胞，但FTY720治療組中表達(dá)要弱于模型組。假手術(shù)組中各個(gè)時(shí)間點(diǎn)腎間質(zhì)中可見(jiàn)少量Ⅲ型膠原表達(dá)，模型組手術(shù)后7、14和21dⅢ型膠原表達(dá)明顯增強(qiáng)，主要集中于

3、腎小管間質(zhì)病變明顯區(qū)域FTY720治療組中表達(dá)則明顯減少。假手術(shù)組腎間質(zhì)微血管未見(jiàn)明顯病變，術(shù)后7、14、21天CD141陽(yáng)性毛細(xì)血管密度分別為158.68.29、155.25.89、1574.47，模型組腎間質(zhì)微血管病變嚴(yán)重，主要集中于腎間質(zhì)小管損傷明顯區(qū)域，CD141陽(yáng)性毛細(xì)血管數(shù)進(jìn)行性減少，術(shù)后7、14、21天分別為116.88.92、98.83.96、62.27.01。FTY720治療可明顯減輕毛細(xì)血管病變及丟失，術(shù)后7、14、

4、21天毛細(xì)血管密度分別為132.58.32、119.412.21、852.59，均顯著高于模型組（P0.01）。免疫組化結(jié)果顯示，假手術(shù)組各時(shí)間點(diǎn)均未見(jiàn)明顯凋亡，模型組術(shù)后第7天已見(jiàn)腎小管上皮細(xì)胞凋亡，隨梗阻時(shí)間延長(zhǎng)，凋亡細(xì)胞呈明顯增多趨勢(shì)，而FTY720治療組各時(shí)間段腎小管上皮細(xì)胞凋亡數(shù)均低于模型組（P0.01）。假手術(shù)組腎小管上皮細(xì)胞可見(jiàn)較多VEFG蛋白表達(dá)，模型組術(shù)后第7、14、21天VEFG蛋白表達(dá)量呈逐漸降低趨勢(shì)，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)

5、明顯處幾乎無(wú)VEGF表達(dá)。與模型組相比，F(xiàn)TY720治療組腎小管上皮細(xì)胞VEGF蛋白表達(dá)量高于模型組（P0.01），但低于假手術(shù)組（P0.05）。結(jié)論結(jié)論新型免疫調(diào)節(jié)劑FTY720能明顯減少UUO大鼠腎間質(zhì)的T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)，從而減輕腎小管上皮細(xì)胞調(diào)亡，上調(diào)VEGF表達(dá)，減少腎間質(zhì)毛細(xì)血管丟失，并且FTY720在一定程度上可以抑制腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化和細(xì)胞外基質(zhì)的積聚，明顯減輕單側(cè)輸尿管梗阻后大鼠腎間質(zhì)纖維化的程度，對(duì)腎功能有