1、人白細胞介素11(hIL-11)是一種多功能的細胞因子，其最基本的功能在于造血調控作用，它能刺激人的造血祖細胞和巨核細胞前體的分化并誘導巨核細胞的生成和成熟，最終導致血小板數(shù)量的增加。美國FDA于1997年批準該產品上市，用于防止化療引起的再生性血小板減少癥。它是目前全世界唯一已用于臨床的促進血小板生成的藥物。其臨床實驗研究表明其作用于人體的有效劑量(約25～50μg/kg)遠高于其它一些用于臨床治療的重組細胞因子藥物，大劑量應用易于引

2、起體內免疫原性，致使其體內生物學活性明顯降低。 聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)修飾可以克服重組人白細胞1l上述的不足，它將一種高分子化合物的聚乙二醇衍生物修飾劑通過化學反應，定點偶聯(lián)到重組人白細胞介素11的分子上。本研究利用人白細胞介素11本身不含Cys殘基，通過定點突變在不影響其生物學活性的N末端引入一個Cys殘基，mPEG-馬來酰亞胺通過與Cys殘基的巰基側鏈特異性共價結合反應，將mPEG定點偶聯(lián)

3、到定點突變的重組人白細胞介素11上。mPEG-馬來酰亞胺不與沒有發(fā)生定點突變的(無Cys殘基)發(fā)生明顯反應，而與發(fā)生定點突變的含有Cys殘基的重組人白細胞介素11發(fā)生明顯的反應，只有一個定點聚乙二醇修飾產物。 通過本研究，獲得了N末端定點突變的重組人白細胞介素11，然后利用mPEG-馬來酰亞胺對其進行定點偶聯(lián)，獲得了人白細胞介素11定點聚乙二醇修飾產物。研究結果表明，定點PEG修飾人白細胞介素11能夠得到均一的修飾產物，而且其體