1、人白細(xì)胞介素11(hIL-11)是一種多功能的細(xì)胞因子，其最基本的功能在于造血調(diào)控作用，它能刺激人的造血祖細(xì)胞和巨核細(xì)胞前體的分化并誘導(dǎo)巨核細(xì)胞的生成和成熟，最終導(dǎo)致血小板數(shù)量的增加。美國FDA于1997年批準(zhǔn)該產(chǎn)品上市，用于防止化療引起的再生性血小板減少癥。它是目前全世界唯一已用于臨床的促進(jìn)血小板生成的藥物。其臨床實(shí)驗(yàn)研究表明其作用于人體的有效劑量(約25～50μg/kg)遠(yuǎn)高于其它一些用于臨床治療的重組細(xì)胞因子藥物，大劑量應(yīng)用易于引

2、起體內(nèi)免疫原性，致使其體內(nèi)生物學(xué)活性明顯降低。 聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)修飾可以克服重組人白細(xì)胞1l上述的不足，它將一種高分子化合物的聚乙二醇衍生物修飾劑通過化學(xué)反應(yīng)，定點(diǎn)偶聯(lián)到重組人白細(xì)胞介素11的分子上。本研究利用人白細(xì)胞介素11本身不含Cys殘基，通過定點(diǎn)突變在不影響其生物學(xué)活性的N末端引入一個(gè)Cys殘基，mPEG-馬來酰亞胺通過與Cys殘基的巰基側(cè)鏈特異性共價(jià)結(jié)合反應(yīng)，將mPEG定點(diǎn)偶聯(lián)

3、到定點(diǎn)突變的重組人白細(xì)胞介素11上。mPEG-馬來酰亞胺不與沒有發(fā)生定點(diǎn)突變的(無Cys殘基)發(fā)生明顯反應(yīng)，而與發(fā)生定點(diǎn)突變的含有Cys殘基的重組人白細(xì)胞介素11發(fā)生明顯的反應(yīng)，只有一個(gè)定點(diǎn)聚乙二醇修飾產(chǎn)物。 通過本研究，獲得了N末端定點(diǎn)突變的重組人白細(xì)胞介素11，然后利用mPEG-馬來酰亞胺對其進(jìn)行定點(diǎn)偶聯(lián)，獲得了人白細(xì)胞介素11定點(diǎn)聚乙二醇修飾產(chǎn)物。研究結(jié)果表明，定點(diǎn)PEG修飾人白細(xì)胞介素11能夠得到均一的修飾產(chǎn)物，而且其體