子宮內(nèi)膜異位癥治療藥物的實驗研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:觀察雌激素受體(ER)拮抗劑、孕激素受體(PR)拮抗劑及中藥散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊(SJZTC)對各類鼠子宮內(nèi)膜異位癥(EMs)模型的治療效果,為EMs的臨床治療提供新的思路及可供選擇的藥物。
  方法:1.將EMs患者在位子宮內(nèi)膜種植于重度聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID)小鼠腹壁皮下,建立EMs鼠模型,分設(shè)治療組和對照組,接種后第14天治療組分別給予背部皮下注射ER-拮抗劑(Faslodex,5mg/kg/d)、PR-拮抗劑(Mifepr

2、istone,30mg/kg/d);對照組背部皮下注射等體積的藥物溶劑,連用四周,治療結(jié)束后病灶組織稱重,并采用免疫組化法測定ER、PR、Ki-67的表達。2.采用陰道涂片法篩查小鼠動情周期,于動情期內(nèi)建立自體移植Balb/c小鼠EMs模型,分設(shè)治療組和對照組,2周后二次開腹觀察病灶生長情況并測量病灶大小,開腹后第二天治療組分別給予背部皮下注射ER-拮抗劑(ZK191703,1mg/kg/d)、PR-拮抗劑(ZK230211,10mg/

3、kg/d)、選擇性ER-調(diào)節(jié)劑(ZK31618,1mg/kg/d),對照組背部注射等體積的藥物溶劑,連續(xù)治療四周,治療結(jié)束后再次開腹測量病灶大小,免疫組化法測定ER、PR、Ki-67的表達,并留取小鼠子宮和卵巢稱重。3.采用陰道涂片法篩查大鼠動情周期,于動情期內(nèi)建立Lewis大鼠自體移植EMs模型,分設(shè)治療組和對照組,4周后二次開腹觀察病灶生長情況并測量病灶大小,二探后第二天治療組分別給予灌胃給藥,高劑量SJZTC(172.8mg/da

4、y),中劑量SJZTC(86.4mg/day),低劑量SJZTC(43.2mg/day),達那唑(Danazole,7.2mg/day),對照組給予生理鹽水(1ml/day),連續(xù)治療四周,治療結(jié)束后再次開腹測量病灶大小,免疫組化法測定VEGF、TNFa、PCNA、TUNEL的表達,同時留取血清和腹水檢測PGE2的濃度。
  結(jié)果:1.在SCID鼠模型實驗中,SCID小鼠皮下種植EMs模型內(nèi)膜存活率高且觀察方便;Faslodex治

5、療組、Mifepristone治療組病灶重量減輕多于對照組,但是差異不顯著(P>0.05);Faslodex治療組子宮重量較Mifepristone治療組和對照組明顯減輕(P﹤0.01);Faslodex治療組ERa和Ki-67的表達較對照組明顯減弱(P﹤0.01),Mifepristone治療組PR和Ki-67的表達較對照組明顯減弱(P﹤0.01)。2.在Balb/c鼠模型實驗中,ZK191703治療組、ZK230211治療組及ZK3

6、1618治療組腹壁病灶體積縮小較對照組明顯(P﹤0.01),ZK191703治療組子宮重量較ZK230211治療組、ZK31618治療組和對照組明顯減輕(P﹤0.01);ZK191703治療組ERa和Ki-67的表達較對照組明顯減弱(P﹤0.01),ZK230211治療組PR和Ki-67的表達較對照組明顯減弱(P﹤0.01)。3.在Lewis大鼠模型實驗中,SJZTC高劑量組、SJZTC中劑量組、SJZTC低劑量組和達那唑治療組腹壁病灶

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