1、目的:探討新型組蛋白去乙酰化酶抑制劑(DC027)對常染色體顯性多囊腎病(ADPKD)的作用和機制
　　 方法:分別在ADPKD動物模型和細胞模型上觀察DC027的作用效果和機制。ADPKD動物模型為Han:SPRD大鼠，根據(jù)基因型鑒定，將大鼠分為多囊腎型和野生型，然后分別給予安慰劑（生理鹽水和二甲基亞砜DMSO），DC027(1mg/kg/d，3mg/kg/d，10mg/kg/d)，陽性對照藥物SAHA（10mg/kg/d，5

2、0mg/kg/d），觀察腎功能、腎臟病理，用免疫組化檢測HDAC1/6、E-鈣粘素（E-Cadherin）、β-連環(huán)蛋白(β-Catenin)等指標，并檢測大鼠腎組織中HDAC1/2/6、E-Cadherin、β-Catenin、乙?；?Catenin、C-myc等蛋白的表達情況。細胞模型使用的是人多囊腎囊腫襯里上皮細胞株(WT9-12)和人腎小管細胞株(RCTEC)，給予DC027和SAHA以后，運用流式細胞儀檢測細胞周期和凋亡情況

3、，以及p21、cyclin D1表達情況，PCR檢測給藥后HDAC1-8的表達變化，以及Western Blot檢測HDAC1/2/6、E-Cadherin、β-Catenin、乙?；?Catenin、C-myc等蛋白的表達情況。
　　 結果:與給予安慰劑的對照組相比，DC027和SAHA均能改善Han:SPRD大鼠的腎功能，腎臟體積縮小，囊腫減少，而且隨著劑量的增加作用更加顯著。在細胞方面，給予DC027和SAHA后，均能誘

4、導細胞凋亡增多，對細胞周期產生影響，同時HDAC1-8的RNA水平均下降，HDAC1/2/6的表達和活性下降，E-Cadherin表達增加，β-Catenin量減少，乙?；?Catenin增加，C-Myc減少。
　　 結論:DC027和SAHA均能改善Han:SPRD大鼠腎功能惡化和腎囊腫情況，同時通過抑制HDAC1/2，對WT9-12細胞有誘導凋亡和阻滯細胞周期的作用，并通過增加E-Cadherin的表達、抑制HDAC6的表