鳥(niǎo)氨酸脫羧酶和S-腺苷甲硫氨酸脫羧酶雙反義腺病毒載體介導(dǎo)的多胺枯竭對(duì)大腸癌抑制作用的研究.pdf_第1頁(yè)
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1、  腐胺、精脒和精胺是廣泛存在于生物體內(nèi)的陽(yáng)離子脂肪族化合物。在正常pH條件下多胺在每個(gè)N原子上都帶有一個(gè)正電荷,因此易與多聚陰離子化合物如DNA和RNA發(fā)生反應(yīng),從而在正常細(xì)胞生長(zhǎng)和分化過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中多胺的內(nèi)源性合成主要受鳥(niǎo)氨酸脫羧酶(Ornithine decarboxylase ODC)和S-腺苷甲硫氨酸脫羧酶(S-adenosylmethionine decarboxylase AdoMetDC)調(diào)控。

2、ODC是多胺合成的第一個(gè)酶,它的作用是催化鳥(niǎo)氨酸脫羧形成腐胺。作為多胺合成途徑中的第二個(gè)限速酶AdoMetDC的作用則有所不同,它主要是催化S-腺苷甲硫氨酸脫羧形成丙氨基,丙氨基再在精脒合成酶和精胺合成酶的作用下使腐胺逐級(jí)形成精脒和精胺。另外研究表明上皮細(xì)胞也可以通過(guò)一種機(jī)制不清的轉(zhuǎn)運(yùn)方式吸收外源性的多胺。多胺合成不僅對(duì)維持正常細(xì)胞功能發(fā)揮著重要的作用,并且與惡性腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)在多種人類癌細(xì)胞和癌組織中多胺的水平和ODC和

3、AdoMetDC活性明顯升高。多種化學(xué)致癌劑和腫瘤促進(jìn)因子如:v-src,neu and Ras可以活化正常組織中的ODC和AdoMetDC。而且過(guò)表達(dá)ODC和AdoMetDC還可以促進(jìn)NIH3T3細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。因此多胺合成途徑成為癌癥防治和治療的重要靶標(biāo)。
  大腸癌是最常見(jiàn)的腫瘤之一,在所有癌癥致死率中居第二位。美國(guó)和歐洲每年大約有130000和180000個(gè)新發(fā)病例。在我國(guó)隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的改變,發(fā)病率也在逐年升高。目前一線治

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