1、背景：尾加壓素II（urotensin II，UII ）是由11個氨基酸殘基組成的生長抑素樣神經(jīng)環(huán)肽，最早從硬骨魚脊髓尾部下垂體（urophysis ）中分離出來，其活性中心氨基酸序列從魚到人高度保守。GPR14 為其特異性受體，亦稱為UT receptor（UT ），UII 及其受體廣泛分布于心血管、肺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腎臟等。UII 是迄今為止所發(fā)現(xiàn)的作用最強的內(nèi)源性血管收縮肽，具有許多生理學效應，例如刺激血管平滑肌細胞、成纖維細胞和

2、癌細胞增殖，促進泡沫細胞的形成、促進心肌肥大、影響其收縮性，此外，對炎性細胞還有趨化作用，參與了多種心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展。目前研究表明，炎性機制是許多心血管疾病如動脈粥樣硬化、心肌肥大、心功能衰竭等發(fā)生發(fā)展的重要機制之一，其中血管外膜成纖維細胞是參與血管炎癥啟始的重要細胞之一，而單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)參與心血管系統(tǒng)疾病炎性發(fā)展過程的重要活性因子之一。然而UII 對血管外膜成纖維細胞表達MCP-1的作用和機制尚不清楚。

3、>　　 目的：觀察尾加壓素II 對血管外膜成纖維細胞(Afs)的MCP-1 表達的影響，并進一步研究其細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導機制。
　　 方法：①用組織貼塊法培養(yǎng)SD 大鼠的Afs，用不同濃度的UII(10-10-10-7mol/L)刺激Afs不同時間，然后用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(RT-PCR)及Western 印跡法檢測MCP-1基因和蛋白的表達，用ELISA 法檢測MCP-1的胞外分泌情況。②用各細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導通路阻斷劑預處理Af

4、s 30min，然后用UII（10-8mol/L)刺激Afs 3h和12h，分別從基因水平和蛋白分泌水平觀察細胞MCP-1的表達和分泌情況。
　　 結(jié)果：UII 可呈濃度依賴性地上調(diào)MCP-1 mRNA和蛋白的表達，與對照組相比差異均有統(tǒng)計學意義(p值均<0.05)，10-8mol/L 時達到峰值(P<0.01)。UII的最佳刺激時間點在基因和蛋白水平上分別為3 小時和24 小時，在蛋白的胞外分泌水平上為12 小時。UII的這種

5、刺激MCP-1分泌的作用可以被UII 受體阻斷劑SB710411、Rho 激酶阻斷劑Y27632、蛋白激酶C(PKC)阻斷劑H-7、促有絲分裂蛋白激酶(MAPK)阻斷劑PD98059、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶(CaN)阻斷劑Cyclosporine A和鈣通道阻斷劑Nicardipine 所抑制，抑制率分別為64.23%、39.14%、70.76%、68.31%、65.92%和63.47%（p值均<0.01 ）。
　　 結(jié)論：UII 呈濃