1、研究背景：ePTFE人工血管旁路術后遠端吻合口內膜增生(IH)是導致外周血管旁路術后旁路堵塞的重要原因。內膜增生發(fā)生發(fā)展的機制不明，研究發(fā)現(xiàn)平滑肌細胞(SMC)及其合成分泌的胞外基質(ECM)是增生內膜的主要構成部份，損傷、炎癥及SMC生長因子在內膜增生的發(fā)展中起重要作用。纖維蛋白原(Fbg)是血管病變的危險因子，可促進內膜增生的發(fā)展。巴曲酶(BX)為蛇毒液中提取的具有降纖作用的單成分制劑，臨床主要用于心腦血管病變的治療。用巴曲酶行降纖

2、治療可能對人工血管旁路術后遠端吻合口內膜增生產生抑制作用，并為將來臨床改善人工血管旁路術后遠期通暢率提供新的治療方法。 目的： 1、建立穩(wěn)定的犬頸總動脈ePTFE人工血管旁路移植實驗模型，并對遠端吻合口處新生內膜進行形態(tài)學觀察 2、觀察巴曲酶對ePTFE人工血管旁路術后遠端吻合口處增生內膜形成的影響 3、初步探討巴曲酶對ePTFE人工血管旁路術后遠端吻合口處炎癥反應及SMC增生的影響 材料方法:北

3、京地區(qū)成年健康雜犬12只，隨機分為巴曲酶組和對照組，每組6只，均行左頸總動脈ePTFE人工血管(內徑6mm)旁路術，采用40°端側吻合。術后巴曲酶組予普通肝素100U/kg及巴曲酶2.5U共14天，對照組予普通肝素100U/kg共14天，術后28天取材。遠端吻合口處標本分切后分別行中性甲醛固定石蠟包埋切片、戊二醛固定環(huán)氧樹脂包埋超薄切片以及凍存于液氮中。對切片行HE、Masson、免疫組化染色進行形態(tài)學觀察及對單核細胞趨化因蛋白1(MC

4、P-1)和血小板源生長因子B(PDGF-B)行定位分析，超薄切片行透射電鏡觀察細胞超微結構。比較兩組新生內膜厚度、ECM相對含量、PCNA(增殖細胞核抗原)指數(shù)，并用RT-PCR、WesternBlot檢測MCP-1及PDGF-B表達量的差異。 結論: 1、犬頸總動脈ePTFE人工血管旁路術后28天遠端吻合口處新生內膜由增殖狀態(tài)的SMC及其產生的大量ECM構成，散在分布單核細胞，新生內膜上覆蓋有EC，但EC層尚不完整；

5、 2、MCP-1及PDGF-B在遠端吻合口處的表達均明顯增加，提示MCP-1及PDGF-B可能參與犬頸總動脈ePTFE人工血管旁路術后遠端吻合口內膜增生的發(fā)生發(fā)展； 3、首次證實巴曲酶可顯著抑制ePTFE人工血管旁路術后遠端吻合口內膜增生的發(fā)展，其機制可能以減少ECM的相對含量為主，同時巴曲酶對MCP-1表達的顯著抑制可能對阻礙內膜增生的發(fā)展也起到一定作用； 4、巴曲酶對ePTFE人工血管旁路術后遠端吻合口處SMC