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文檔簡介
1、目的:探討并對比研究高血壓前期短期氯沙坦及氨氯地平治療對自發(fā)性高血壓大鼠后續(xù)血壓影響及對腎臟形態(tài)及功能的保護作用。
方法:(1)4周齡SPF級雄性SHR72只,隨機分為3組,每組24只:①空白對照組(SHR組);②氯沙坦組(SHR-LOS組,科素亞20mg/kg/d);③氨氯地平組(SHR-AML組,絡活喜10mg/kg/d)。另設年齡、體重匹配的雄性WKY大鼠24只作為正常對照。灌胃法給藥6周后停藥,從10周齡起每4周測
2、一次血壓;(2)14、30及46周齡分別收集一次各組大鼠血液及24小時尿液,測定血清肌酐、尿素氮,血漿AngⅡ及醛固酮,尿液肌酐,尿微量白蛋白,計算肌酐清除率及24小時尿白蛋白;(3)14、30及46周齡分別處死一批大鼠,各組均8只。常規(guī)石蠟包埋大鼠腎臟,PAS染色腎臟切片盲法半定量計算腎小球硬化指數(shù)(GSI),苦味酸-天狼星紅染色腎臟切片分析腎臟間質纖維化面積百分比。剩余腎臟組織一部分勻漿后測定腎臟局部AngⅡ及醛固酮,另一部分RT-
3、PCR法測定腎臟組織AT1R及TGF-β1mRNA的表達。
結果:(1)氯沙坦、氨氯地平干預后都能降低SHR的血壓,停藥后SHR-LOS組血壓緩慢上升,至46周齡為止,各周齡血壓均明顯低于同周齡SHR但高于同周齡WKY組(P<0.05),而SHR-AML組停藥后血壓迅速回升,高于同周齡WKY及SHR-LOS組(P<0.05),30周后血壓與SHR組血壓無顯著性差異(P>0.05)。(2)14周齡各組大鼠血清肌酐、尿素氮、肌
4、酐清除率、24小時尿白尿蛋白均無顯著性差異(P>0.05),隨周齡增長,SHR較WKY肌酐清除率進行性下降,24小時尿白蛋白進行性增高(P<0.05),停藥后SHR-LOS組肌酐清除率緩慢下降,高于同周齡SHR但低于同周齡WKY,24小時尿白蛋白緩慢增高,均低于同周齡SHR組但高于WKY組(P<0.05),SHR-AML組肌酐清除率30周齡后迅速下降,46周齡時低于同周齡WKY及SHR-LOS組,30周齡后24小時尿白蛋白排泄迅速增加,
5、46周齡時與SHR組無顯著性差異。(3)14及30周齡SHR及WKY組血漿AngⅡ及醛固酮水平無顯著性差異(P>0.05),46周齡SHR組血漿AngⅡ及醛固酮水平較WKY組增高(P<0.05);14周齡時SHR-LOS及SHR-AML組血漿AngⅡ水平明顯高于SHR及WKY組。30及46周齡SHR-LOS組血漿AngⅡ水平則低于SHR及WKY組(P<0.05),30及46周齡SHR-AML組血漿AngⅡ水平與SHR組無顯著性差異(P>
6、0.05);各周齡SHR-LOS組血漿醛固酮水平均低于同周齡SHR及WKY組(P<0.05),而SHR-AML組血漿醛固酮水平與同周齡SHR組無顯著性差異(P>0.05)。各周齡SHR組腎臟AngⅡ及醛固酮水平均高于同周齡WKY組,SHR-LOS組腎臟AngⅡ及醛固酮水平均低于同周齡SHR組但高于同周齡WKY組(P<0.05),SHR-AML組腎臟AngⅡ及醛固酮水平與同周齡SHR無顯著性差異(P>0.05)。(4)各周齡SHR組腎小球
7、GSI及腎間質膠原面積百分比均顯著高于同周齡WKY,且隨周齡增長病變進展迅速(P<0.05)。停藥后SHR-LOS組腎小球GSI及腎間質膠原面積百分比低于同周齡SHR但高于WKY組,病變進展較緩慢(P<0.05),而停藥后SHR-AML組腎小球GSI及腎間質膠原面積百分比迅速增高,明顯高于同周齡WKY及SHR-LOS組但低于SHR組(P<0.05)。(5)各周齡SHR腎臟組織AT1R及TGF-β1mRNA表達均高于同周齡WKY組(P<0
8、.05);SHR-LOS組14周齡時AT1R表達高于SHR組,30及46周齡時則低于同周齡SHR組但高于同周齡WKY組,而各周齡TGF-β1表達均低于SHR組但高于WKY組(P<0.05);SHR-AML組各周齡AT1R與同周齡SHR無顯著性差異(P>0.05),14周齡時TGF-β1表達略低于SHR組,但明顯高于WKY及SHR-LOS組,30及46周齡時TGF-β1表達與同周齡SHR無顯著性差異(P>0.05)。
結論:
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