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1、AthesisdissertationsubmittedtoZhengzhouUniVers時forthedegreeofMasterSmdyontheIIlllibito巧EffectandMechanismsofHistoneDeacetylase11111ibitorLBH589onTongueSqu鋤ousCenCarcinomaTca8113CeUsinVi訂oByYong如HanSupeIVisor:ProfXinguang
2、Han0ralandMaxilloficalSu瑪e巧TheFirstA珩liatedHospitalofZhengzhouUniVersityApril2014摘要組蛋白去乙酰化酶抑制劑LBH589對舌鱗癌Tca8113細胞的抑制作用及其機制研究碩士研究生:韓永付導師:韓新光鄭州大學第一附屬醫(yī)院鄭州450052摘要背景:口腔鱗狀細胞癌是目前全世界較常見的惡性腫瘤之一,占口腔頜面部惡性腫瘤的80%,全世界每年約有50萬的新發(fā)病例,并且其
3、發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢【l~21。舌鱗癌的發(fā)病率居于我國的口腔頜面部鱗癌的首位。舌鱗細胞癌具有生長速度快、侵襲力強、易于向頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等特性,并且其預后差。傳統(tǒng)上對于舌鱗狀細胞癌的治療主要是手術(shù)治療,以及術(shù)后聯(lián)合化療和放射治療。但手術(shù)治療具有較大的創(chuàng)傷,患者術(shù)后的生活質(zhì)量顯著下降,且傳統(tǒng)的放射治療和化療不具備特異性,在產(chǎn)生一定的效果的同時也經(jīng)常會伴有較明顯的毒副作用。近些年的研究表明,表觀遺傳學與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)聯(lián)。表觀遺傳學是指
4、基因序列不發(fā)生明顯改變的情況下基因的表達發(fā)生了能夠遺傳的變化。在表觀遺傳修飾當中,組蛋白修飾是主要的一種修飾方式,其擁有特別的生理和生化的功能。在組蛋白的多種表觀遺傳修飾當中最重要的修飾方式是組蛋白乙?;腿ヒ阴;揎?。組蛋白的乙?;潭仁怯山M蛋白乙?;D(zhuǎn)移酶和組蛋白去乙?;腹餐呋?、共同控制。研究表明,組蛋白去乙?;?HistoneDeacetylase,HDAC)在腫瘤細胞中的表達明顯增高,從而降低組蛋白的乙酰化狀態(tài),進而下調(diào)促
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